慢性肾功能不全--研究生课资料.pptVIP

国内数个区域性流行病学调查结果显示：我国普通人群慢性肾脏病（CKD）患病率为10%～13%， 推算我国慢性肾脏病患者超过1 亿人。预计我国尿毒症患者大概有100～200 万。尿毒症消耗卫生资源巨大，应引起大家的重视。 慢性肾脏病是威胁人类健康的全球性重大问题， 联合国已于2011年将慢性肾脏病增列为全球重大非传染性疾病，要求各国政府加强对其的防控。 国际肾脏病学会、国际肾脏基金联盟于2006年确定每年3月份第二个星期四为“世界肾脏日”，以唤醒人们对肾脏疾病重要性的认识。 我国政府也将尿毒症的医疗保障写进政府报告。 我们相信，随着我国医学事业的发展和医疗保障体系的不断完善，肾脏病专业队伍的发展壮大，尿毒症等重大疾病的防治一定能得到更好的保障。 2010 年中华肾脏病学会开展的1 万余例慢性肾脏病住院病人的流行病调查工作，初步明确了我国慢性肾脏病住院患者的病因构成和诊治现状。在我国，原发性肾小球疾病仍然是主要病因占半数以上，继发性肾病中前两位的是糖尿病肾脏病和狼疮性肾炎。CKD 常见的伴随疾病（45%）依次为矿物质和骨代谢异常、贫血、高血压、高脂血症、低白蛋白血症、高尿酸血症。慢性肾脏病患者合并心血管疾病和脑血管疾病明显高于普通人群。高血压、糖尿病、贫血、高尿酸血症等是肾功能减退的相关因素。 慢性肾脏病变早期发展较慢，一但肾小球滤过率降到正常的25%左右，即使解除原发疾病的始动因素，仍不可避免地发生终末期肾功能衰竭，而其最终结局均为肾小球硬化，肾间质纤维化，肾小管萎缩，故此人们致力于研究慢性肾功能不全进展的机制及干预措施。? 一、血液动力学改变 当肾实质减少后，剩余健存肾单位、肾小球血液动力学发生变化，肾小球毛细血管内压力和流量增加导致单个肾小球滤过率（SNGFR）增加,SNGFR的上升，即肾小球高灌注和过度滤过，这是所有剩余肾单位在病程进展中的共同途径之一，是机体为维持生命活动而代偿的结果.其结果造成肾小球微血管内高血压和肾小球血浆流量增加，肾小球毛细血管扩张，这些病理变化的结局是肾小球硬化。剩余肾单位进一步SNGFG升高，又使一批肾小球走向硬化，形成恶性循环,因此，血液动力学改变是慢性肾衰病程不断恶化的重要机理. 二、肾脏细胞的活化 肾脏细胞包括固有细胞（肾小球上皮细胞、内皮细胞、细膜系胞、肾小管上皮细胞，肾间质成纤维细胞），外界侵润的单核－巨噬细胞、淋巴细胞等。这些细胞在不同的内外因素作用下活化，对进展性肾病的发生，发展有着重要的影响。 三、细胞外基质（ECM）增生 ECM位于细胞的周围,主要由胶原纤连蛋白(FN),层粘蛋白(LN)、弹性蛋白、蛋白多糖,氨基聚糖等组成。ECM对细胞的生理功能起着非常重要的作用,它不仅是细胞的粘附及支持所必需的物质，而且是直接影响细胞的营养、代谢、增殖、分化和迁移,许多细胞因子通过ECM对细胞的生长、增殖和分化起调控作用。在病理情况下许多器官如肺间质纤维化、肝硬化等病理改变都与ECM有密切关系.近年的研究发现,肾小球内ECM的大量积聚是肾小球硬化的重要病理基础。 肾小球ECM的各种成分均来自肾小球固有细胞。体外细胞培养证实,系膜细胞能产生Ⅳ型、Ⅴ型胶原、FN、LN、硫酸类肝素等蛋白多糖；上皮细胞能合成多种蛋白多糖。肾小球既能合成ECM的各种成分，同时也能合成降解ECM的多种酶。在生理情况下，肾小球内ECM的合成和降解保持动态平衡，以维持正常的生理功能。由于遗传因素、生长因子的作用，炎症介质、血液动力学变化、代谢紊乱和饮食因素等引起的肾小球系膜细胞的形态或性质改变而破坏了这种平衡，造成了肾小球系膜基质的过度积聚引起肾小球硬化。 四：脂代谢紊乱 高脂血症与肾脏病关系密切，它既是许多原发或继发性肾脏病的常见临床表现，本身又参与了肾脏病的发生发展。许多学者认为肾小球硬化与动脉硬化发病机理、及其和高脂血症间的关系有许多相似之处。 动物试验：给正常大鼠喂养高胆固醇食物，数周内即可发现肾小球细胞增多，系膜基质区增宽，其后出现蛋白尿并逐渐发展为局灶性肾小球硬化。给肾炎模型的动物应用降血脂和多聚不饱和脂肪酸等治疗措施，能明显减轻尿蛋白，减少局灶性肾小球硬化的产生和减轻肾功能恶化等有益的效益。这些研究都说明高脂血症是诱发和／或加重肾小球损伤的重要因素之一。 五：肾小管间质损害 慢性肾病进展，除了肾小球本身外，和小管间质病变有很大关系。近年来无论人类原发性或继发性肾小球肾炎，还是实验性肾炎模型的研究结果均表明，肾小管间质病变较肾小球病变，对肾功能损伤和预后有更密切的相关性，越来越为人们重视。 机理 1、间质纤维化使小管间毛细血管狭窄，血管阻力增加，引起肾小球血流量下降。 2、肾小管，犹其是近端肾小管萎缩必然损伤肾小管功能，通过球管反馈机制影响肾小球的某些功能，如肾小球滤过率。目前