第六节细先胞增殖.ppt

三、细胞周期调控 1970s Rao和Johnson发现与M期细胞(Hela)融合的间期细胞染色体发生凝缩，称为早熟凝集染色体(prematurely condensed chromosome，PCC)。 G1期PCC为单线状，因DNA未复制。 S期PCC为粉末状，因DNA由多个部位开始复制。 G2期PCC为双线染色体，说明DNA复制已完成。 细胞周期蛋白cyclin 特点：在细胞周期中呈周期性变化。含有一段约100个氨基酸的保守序列，称为周期蛋白框，介导周期蛋白与CDK结合。 作用：激活CDK，引导CDK作用于不同底物。 已知30余种，在脊椎动物中为A1-2、B1-3 、C、 D1-3、E1-2、F、G、H等。 分为4类：G1型、G1/S型、S型、M型。 不同类型的CDK/cyclin复合体 *包括D1-3，各亚型cyclin D在不同细胞中的表达量不同，但具有相同的功效。 五、细胞周期检验点(checkpoint) ◆细胞周期检验点是细胞周期调控的一种机制, 主要是确保周期每一时相事件的有序、全部完 成并与外界环境因素相联系 ◆细胞周期检验点及其作用 细 胞 凋 亡 凋亡指细胞在一定的生理和病理条件下，受内在遗传机制控制自动结束生命的过程。 坏死：由极端的物理、化学因素或严重性病理刺激引起的细胞损伤和死亡。 特征：1. 出现凋亡小体；2. 染色质在H1处被切割成不同倍数200bp的片段，呈现阶梯状DNA条带。 相关基因：正调控基因-死亡基因和肿瘤抑制基因。 负调控基因-生存基因 细胞凋亡的形态学特征 细胞凋亡的生化特征 ■ 细胞坏死与编程细胞死亡 细胞坏死(necrosis)与细胞程序死亡是两种完全不同的过程和生物学现象， 在形态学、生化代谢改变、分子机制、细胞的结局和意义等方面都有本质的区别 ◆细胞间相互作用改变（识别改变；产生新的表面抗原） 细胞骨架结构紊乱；对生长因子需要量降低等方面。 正常细胞和癌细胞微管骨架的比较 （2）致癌因子及癌基因学说 凡能引起细胞发生癌变的因子称为致癌因子。主要包括三类：化学致癌因子，物理致癌因子，病毒致癌因子。 一些学者对细胞癌变的机理提出了“癌基因学说”：认为病毒对细胞的致癌作用是由于病毒基因组中的癌基因引起，而正常细胞中存在的癌基因是在早期进化过程中通过病毒感染而从病毒基因组中获得。如果细胞癌基因受阻，则细胞能正常发育；在各种致癌因子作用下，细胞癌基因被活化而使细胞发生癌变。 原癌基因突变形成癌基因(oncogene)是细胞癌变的内在根据。 学者们把这些具有引起细胞癌变潜能的基因称为原癌基因，原癌基因是显性基因。原癌基因存在于细胞基因组中，是控制细胞生长和分裂的基因。编码多种类型的蛋白质---细胞生长和分裂的调控因子。 癌基因是控制细胞生长和分裂的原癌基因的一种突变形式。 4、细胞的衰老: 细胞增殖能力逐渐减弱的现象。 （1）细胞衰老的特征：细胞衰老是细胞在形态、结构及生化组成上发生 改变，进而发生生理功能障碍的现象，其基本特征： ①细胞膜化学成份改变，使得细胞膜粘滞性增加，流动性降低，间 隙连接减少； ②多种细胞器结构及功能改变，如线粒体数目减少，体积变大，形态 异常，退化； ③细胞核增大，核膜内折，染色体固缩； ④细胞内化学组成及生化代谢改变。 ⑤端粒缩短。 （2）细胞衰老的机理： 自由基理论：认为生物氧化过程中会产生一些高活性的化合物，它们导 致细胞结构及功能发生改变，与细胞衰老直接相关。 细胞程序死亡理论：认为大多数细胞在发育到一定阶段后会出现正常的 自然死亡，这是一种主动的细胞代谢过程，是按照细胞本 身的遗传物质和程序进行的。 来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现：胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡，相反，来自成年组织的成纤维细胞只能培养15～30代就开始死亡。 体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态 左边是只分裂了几代的年轻成纤维细胞，呈现薄层、细长的形态；右边是分离了50次的老的成纤维细胞，开始衰退，并很快死亡。 衰老的遗传程序论认为衰老是遗传上的程序化过程，衰老是受特定基因控制的。一切生理功能的启动和关闭都是按照一定程序进行的。这一理论有三方面的证据的支持：①Hayflick的细胞培养实验； ②发现人从30岁开始，人体各种