免疫遗传可学lsy.ppt

血型 ABO溶血(85%) ：O型血的孕妇怀非O型（好发于A型）胎儿，由于分娩过程中胎母屏障的损伤，导致母亲抗A或抗B抗体进入胎儿血循环，引发溶血。 临床上较多见，但症状较轻。 Rh溶血(14.6%) ：Rh-的母亲初次被Rh+抗原致敏后，妊娠Rh+的胎儿时，“再次免疫”，产生IgG抗体，透过胎盘，使新生儿溶血，严重者致死。 初次致敏原因：第一胎妊娠Rh+胎儿，接受过Rh+血液输入;或母亲本人出生，其Rh+外祖母血液进入。 临床上较少见，但症状较重。 ABO血型抗原和HLA抗原是人类两大主要组织相容性抗原。 ABO血型抗原相容是首要条件。 HLA完全相同可能性小， HLA基因位点相同越多，相容性就越好。 四条对称的多肽链 2重链 2轻链 通过二硫键连接 构成Ig单体 “T”/“Y”形 可变区和恒定区 可变区(variable region, V区） 近N端 1/2 L链（VL） 1/4（或1/5） H链（VH） 功能区 Ig的多肽链分子由链内二硫键连接折叠而成的球型立体结构，抗体发挥生物学功能的单位。 体细胞突变 基因重排后成熟 细胞受抗原刺激后的分化发育阶段，每对碱基发生突变的概率为10^-3 ，比其他主要细胞中正常基因突变频率高 10^5倍,导致基因片段的多样性增加。 N区插入 V-D或D-J连接处插入了几个核苷酸，导致移码突变，从而产生不同氨基酸，增加抗体的多样性。 第4节 T细胞受体遗传 B细胞体液免疫，T细胞细胞免疫 细胞毒性T细胞CTL识别及杀伤。 辅助性T细胞识别并发挥B细胞产生的效应。 都是通过T细胞受体TCR发挥作用。 重排产生了极其丰富的T细胞受体库。 重排发生在胸腺内。 重排成功后在胸腺发生阳性和阴性选择。 掌握ABO和Rh血型系统的遗传控制 掌握HLA系统的结构和特点、HLA与器官移植 掌握免疫球蛋白的结构和遗传控制，突出DNA重组与免疫球蛋白的多样性 了解新生儿溶血症 了解HLA与疾病关联的可能机制 TCR的结构与重排 第2节 白细胞抗原遗传 Jean-Baptiste-Gabriel-Joachim Dausset (October 19, 1916 – June 6, 2009) 1980 Nobel prize winner MHC 是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码的产物称为MHC分子或MHC抗原，是移植排斥反应的主要决定簇，在组织相容性的决定中起着主要作用。 小鼠的MHC称为H-2系统人的MHC即HLA系统 人白细胞抗原(HLA)系统定位于6p21.31，长3600kb，由一系列紧密连锁的基因座组成最具有多态性的复合遗传系统。现已在此遗传系统中确定了224个基因位点，其中128个基因位点产生功能性基因，其他为拟基因，等位基因数目达1340个。 HLA系统的特点： 1.是免疫功能相关基因最多、最集中的区域(128个基因位点中有39.8%基因产物具有免疫功能)。 2.是基因密度最高的区域(平均每16kb就有一个基因)。 3.最富有多态性的一个区域，也是理想的遗传标记区域。 4.是与疾病关联最为密切的一个区域。 HLA复合体 HLA系统共分三个基因区：I类、II类和III类。 HLA复合体 HLA I类基因区 １.经典基因—HLA-A；-B；-C。均编码抗原分子的重链(?链)，抗原广泛分布，其主要功能是提呈经处理的内源性抗原肽给CD8阳性T淋巴细胞。 等位基因：A－697, B－1109, C－381。 ２.非经典基因—HLA-E；-F；-G。等位基因数均很少。抗原局限性分布。 ３.假基因—HLA-L；-H；-J；X。均无表达产物。 ４.MIC基因—MIC-A；-B；-C；-D；-E。A与B为功能基因，其他为假基因。A具有65个等位基因，其他没有。 (MIC－MHC class I chain related) HLA I类基因区 １.DR区－DRA; DRB1-9。不同个体携带的DRB基因位点数不同,但所有个体均有DRB1, DRB1的等位基因有603个。其中B1、B3、B4和B5为功能基因，其他为假基因。 ２.DQ区－DQA; DQB。A1和B1为功能基因；A2、B2和B3为假基因。A1等位基因有20个；B1等位基因有45个。 ３.DP区－DPA；DPB。A1和B1为功能基因；A2和B2为假基因 以上3个区为HLA II类经典基因，其编码的抗原分子可将经过加工处理的外源性抗原肽提呈给CD4阳性T淋巴细胞从而产生免疫反应。 HLA II类基因区 １.补体基因C2、C4和Bf(B因子)－C2与Bf结构相似，但同源性只有39%，且长度相差较大。C4具有多态性，可由1-3个组成单倍型，C4