第二章药物效应六动力学.ppt

2）部分激动药 即有较强的亲和力，而内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。 * 3）拮抗剂（阻滞药） 概念：有较强的亲和力，而无内在活性药物。 竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。 非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。 * （四）受体调节 指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型： 受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用 Adr，产生耐受性。 受体增敏(受体的上调)：指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用 β-R 拮抗药普萘洛尔，诱发高血压。 * （五）跨膜信息传递的受体 跨膜信息传递概念 跨膜信息传递的受体类型 * 1. 跨膜信息传递概念 生物活性物质与受体结合后—受体构象变化—引起信息转导过程。 * 2.跨膜信息传递的受体类型 根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为五类： 配体门控离子通道受体 G-蛋白（ GPr ）偶联受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 细胞因子受体 * 1）配体门控离子通道受体 由配体结合部位及离子通道两部分组成。如 N-胆碱受体、GABA-R、甘氨酸受体等。受体兴奋时离子通道开放，细胞膜去极化，产生效应。 * 2）G-蛋白（ GPr ）偶联受体 是由一大类通过 G 蛋白介导其生物效应的膜受体组成。 多数神经递质及多肽激素类的受体需要 Gpr 的介导其细胞作用，如生物胺、激素及神经递质等受体 （AD、Ach 和 5-HT 等）。GPr 分 Gs、Gi，可激活 AC、磷酯酶 C（PLC）及调节 Ca2+、K+ 通道。 * 3）酪氨酸激酶受体 是一种跨膜糖蛋白。当该受体被激动后，能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血小板生长因子等的受体。 * 4）细胞内受体 指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形成复合物，通过调节基因的表达产生作用。 * 5）细胞因子受体 由细胞外和细胞内两部分形成双分子聚合体，当与适当的配体结合以后，可参与特异性基因调节过程，如白细胞介素受体。 * （六）细胞内信号传导 第一信使 第二信使 第三信使 * 1. 第一信使 第一信使：指多肽类激素（H）、神经 （N）递质、细胞因子等，能与特异性受体（R）结合，调节细胞功能。 * 2. 第二信使 第二信使概念 重要的第二信使 * 1）第二信使概念 R 与药物或配体结合后，在细胞内最早产生的化学物质。 细胞内第二信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。 * 2）重要的第二信使 cAMP cGMP 肌醇磷酯 Ca2+ * （1）cAMP ATP AC cAMP PDE 5-AMP α、D1、H2 受体激动药，通过 Gs 作用? AC 活化?cAMP?； D2、Ach 受体激动药，通过 Gi 作用 ?AC 抑制? cAMP? * （2）cGMP GTP GC cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌 * （3）肌醇磷酯 α1、H1、5-TH、M 受体兴奋 腺体分泌，血小板聚集，NC 活化，细胞生长、代谢、分化，Ca2+ 释放。 * （4）Ca2+ 对细胞功能有重要的调节作用。如肌肉收缩，腺体分泌，血管舒缩、心脏兴奋、WBC、BPC 活化等。 细胞内 Ca2+ 的来源：一是从胞外内流，二是胞内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、G 蛋白等调控，后者受 IP3（1、4、5 三磷酸肌醇）作用而释放。 * 3、第三信使 第三信使又称 DNA 结合蛋白，是指负责核内外信息传递的物质，为一类可与靶基因特异序列相结合的核蛋白，能调节基因的转录水平，发挥转录因子或转录调节因子的作用。参与基因调控、细胞增殖与分化、肿瘤的形成等过程。 * 二、药物作用的非受体机制 影响酶的活性 影响离子通道 影响生理物质转运 影响代谢 影响免疫理化反应 补充机体缺乏的物质 * （一）影响酶的活性 抑制：如新斯的明竞争性抑制 AchE；奥美拉唑不可逆性抑制胃粘膜 H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）。 激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原; 增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶; 复活：如碘解磷定能使 AchE 复活。 * 2. 影响离子通道 硝苯地平等钙拮抗剂，阻止钙离子内流，缓解脑血管痉挛。 * 3. 影响生理物质转运 如利尿