生化行业应用及特其解决方案.ppt

iqwueruwqegrf 生化行业应用及其解决方案 中国，2006 制药工业 梅特勒-托利多与制药工业 生物制药简介 发酵领域 微生物发酵技术 动物细胞培养 酵母发酵 真菌培养 转基因动物或植物 昆虫细胞培养 血液制品 测量参数 培养基制备过程中的pH控制 梅特勒-托利多解决方案 种子放大罐 种子放大罐中的pH和溶氧控制 INGOLD 解决方案 发酵生产中的应用 批次发酵 半连续模式 ? 批次添加模式 恒化器 ? 连续模式 连续模式 ? 浊度控制法 发酵生产过程中的pH控制 适用于发酵工业的pH电极 支持 FDA CFR 21 Part 11的变送器 DO 控制 梅特勒-托利多应用于发酵的溶氧系统 InPro6800 溶氧电极 浊度控制 浊度测量的益处 应用于生物量检测的浊度系统 CO2 的控制 梅特勒-托利多CO2 测量系统 电极测量原理 细胞发酵中在线测量 CO2 的益处 In-Line CO2 – 小结 下游工程 下游工程应用 浊度在下游工程中的应用 用于离心分离的浊度控制 前散色光测量技术浊度 缓冲液制备中的pH 调节 缓冲液制备中的pH测量系统 超滤过程中的浊度测量 用于超滤的浊度系统 结晶过程中的浊度控制 应用于结晶过程的浊度系统 制药工业 血浆分离 用于血浆分离的解决方案 血浆分离 - Cohn Process 从白蛋白中除去内毒素和乙醇 从研发到规模生产 谢谢！ 过程步骤 发酵过程 微生物生长过程中产生有价值的产物 通过浊度的控制使细胞的生长环境达到最优化从而提高产率 为什么要进行浊度控制? 获得细胞浓度的连续信息 无需通过取样 其他过程参数 细胞密度, 生物量, 光密度 控制功能 在浊度控制发酵模式中调整加入的营养物的量 指示发酵终点 指示异常情况 于光密度测量比较有 很好的相关性 aux up down 通过优化每罐批的生产提高产量 实时的菌体浓度检测可以降低罐次风险 通过优化和精确营养物的加入降低成本 减少取样分析的成本 大罐发酵生产 Aux Upstream Downstream 在线浊度的检测可以帮助我们。。。 降低成本 提高质量 增加产出 Trb 8300 与 InPro 8100 或 InPro 8200传感器 CaliCap 校准工具 浊度加长光缆 (如必要) 变送器 Trb 8300 CaliCap InPro 8100(最大至 250 g/l) InPro 8200/S/Kalrez-FDA (最大至 30 g/l) 过程步骤 发酵过程 微生物生长过程中产生有价值的产物 为什么要进行 CO2 的控制? 检测 CO2的浓度 提供正确的新陈代谢环境 其它过程参数 呼吸熵 控制功能 气体组份 搅拌速度 动物细胞培养基InPro5000 与血气分析仪比较 aux up down  在最优化的环境内细胞的产能最大 CO2 完整的传感器 膜套 膜 CO2 内电极体 CO2 CO2 测量介质 电解液 HCO3- CO2 + H20 HCO3- + H+ pH 变送器 pCO2 = f(pH) 膜 电解液中的CO2 浓度改变 pH值 研发 了解新城代谢过程 优化生长条件 生物量数据采集 中试 生物量数据进一步采集 反应终止的数据 缩短开发周期，加快上市速度 生产 在长时间的发酵中优化生产 提高30 % 产率 及时发现 CO2 的反常状态 (如细胞死亡率增大.) 在中试的基础上改进CO2策略 益处: 高产率, 有30 % 的增长 降低细胞死亡率 动物细胞过程不仅仅…. 满足菌体细胞正常生长所需的氧量… … 而且发酵液中二氧化碳的含量不低于临界值 CO2 测量是为了….. 优化生长环境 更好的了解动物细胞 寻找适宜的反应终点 改进 CO2 控制策略 及时反应l CO2 浓度异常，防止生长受阻 减少由于 CO2 浓度过高会抑制菌体细胞生长甚至变异生长的机会 从小试到大生产的过程，缩短新品上市时间 产物的分离及纯化 TRB TRB pH pH pH TRB TRB TRB TRB 例如: tPA的纯化过程 (棉血浆酶原催化剂) 通过重组大肠杆菌发酵生产 aux up down 应用 离心过滤中浊度的控制 缓冲液制备中pH和电导的调整 结晶 典型条件 无菌环境, CIP + SIP 洁净车间 Ingold 解决方案 符合卫生型设计的电极 满足不同安装方式的护套 Aux Upstream Downstream 过程步骤 检测给料、中间和浓缩过程的离心分离 为什么要测量浊度? 给料: 根据负荷控制流量和转速中间: 监测分离状态并启动排污周期浓缩: 控制质量和产率. Aux Upstream Downstream 提高