第五-六章：免到疫分子.ppt

主要内容 细胞因子概述 细胞因子的共同特性 细胞因子的生物学活性与临床 一、概念 由免疫细胞合成分泌的具有生物活性的小分子多肽物质的统称。 二、来源 主要由免疫细胞，尤其是激活的淋巴细胞和单核-巨噬细胞产生。 三、细胞因子的分类 1. 白细胞介素（interleukin, IL) 2. 干扰素（interferon, IFN） 3. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 4. 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 5. 生长因子（growth factor, GF） 6. 趋化性细胞因子（chemokine） 1.白细胞介素（interleukin, IL) 因来源于白细胞,参与白细胞之间的信息交流而得名.迄今已发现IL-1~IL-33。 2. 干扰素（interferon, IFN） 因具有干扰病毒复制的作用而得名。 分类：分为IFN-α、IFN-β、 IFN-γ三类。 I型IFN：IFN-α主要由白细胞产生；IFN-β由成纤维细胞产生。 II型IFN：IFN-γ，主要由活化T细胞、NK细胞产生。 3. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名 TNF-a 有两种生物学活性形式 细胞因子的共同特性 （一）理化特性 * 属低分子量（6-60kD）的多肽或糖蛋白 * 以单体、双体或三聚体存在 * 有分泌型和跨膜型 （二）产生与分泌特点 * 多细胞来源，主要由激活的细胞产生； * 分泌是短暂的自限过程。 * 旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或内分泌（endocrine）发挥效应； （三）生物学作用特点 1.CK作用的高效性 2. CK作用的局限性 3. CK作用的短暂性 4. CK作用的复杂性 ① 多样性:一种CK作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应 ② 重叠性:多种CK作用同一靶细胞，产生相同效应; ③ 双重性：在不同条件下，对某种细胞可有刺激或抑制功能 ④ 网络性： －CK有级联反应； －CK可调节CKR的表达(对自身受体负调，对其他受体正调）； －CK生物学活性的协同作用和拮抗作用； 细胞因子的生物学活性 一、抗菌、抗病毒、介导炎症反应 * IFN-α/β、IL-12、IL-15?抗病毒效应； * TNF、IL-1、IL-6、趋化性CK ?促进炎症反应? 有利于抑制并清除细菌。 二、参与免疫应答与免疫调节 1. 在应答识别阶段 2. 增生阶段 * IFN-?、IL-2、IL-4 ?正调节作用； * TGF-? ?负调节作用。 3. 效应阶段 4. 免疫调节 三、刺激造血、促进免疫细胞分化发育 * SCF刺激造血干细胞增殖分化 * GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒细胞、单核细胞增殖 * EPO刺激红细胞增殖； * TPO刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。 四、调节神经-内分泌-免疫网络 1. 细胞因子对神经和内分泌的影响 2. 神经-内分泌系统对细胞因子的影响 细胞因子与临床 细胞因子与疾病的诊断 * 疾病的辅助诊断（类风湿性关节炎） * 判断疾病的预后（感染性疾病） * 监测机体免疫功能状态、治疗效果和病情 细胞因子与疾病的治疗 * 细胞因子补充/添加疗法 * 细胞因子阻断/拮抗疗法 细胞因子与疾病的预防 TNF-a拮抗剂的开发现状 抗TNF-a抗体：鼠人嵌合单克隆抗体(infliximab)、部分人源化抗体(CDP571)和全人源化抗体(D2E7)； 可溶性TNF受体：TNFR-Fc融合蛋白(etanercept)； 抑制TNF合成的药物：Thalidomide. 细胞因子与疾病的预防 临床已应用CSF、IL-3、IL-6等防治化疗等引起的骨髓抑制，如G-CSF和GM-CSF可有效地促使中性粒细胞回升；M-CSF及IL-6对血小板回升效果良好；EPO可预防和治疗顺铂化疗导致的贫血。 许多CK具有明显的佐剂效应,可增强抗原的免疫原性，从而明显提高疫苗接种的保护作用。如IL-2可增强风疹病毒、单纯疱疹病毒及肺炎杆菌疫苗接种后的特异性免疫应答并获得保护能力,可使乙肝疫苗接种无效人群产生保护性抗体；IFN-γ可增强疱疹性口炎病毒和利什曼原虫疫苗接种的反应。