与迁移初步研究.PDF

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 50 卷 第 1 期 2019 年 1 月 ·59 · 穿膜肽TAT 修饰载丹酚酸B 脂质体的制备及其抑制人皮肤成纤维细胞增殖 与迁移初步研究 * 吴艳婷，郭思旖，时 军 ，陈桂添，许小琪，张婷琼，吴 芸 广东药科大学中药学院，广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心，广东 广州 510006 摘 要：目的 制备具有防治增生性瘢痕（HS ）作用的载丹酚酸B 的穿膜肽TAT 修饰脂质体（SAB-TAT-LIP ），建立其质量 评价方法，并初步考察其对体外人皮肤成纤维（HSF ）细胞增殖和迁移的影响。方法 采用 pH 梯度逆向蒸发法制备脂质体， 超滤法测其包封率，以包封率为评价指标，采用 Box-Behnken 响应面法优化脂质体的处方工艺；考察其形态、粒径、Zeta 电位、体外释放、体外透皮吸收和稳定性等理化性质；在此基础上采用 MTT 法考察其对 HSF 细胞增殖的作用，采用划痕法 和 Transwell 小室法考察其对 HSF 细胞迁移和侵袭的作用。结果 SAB-TAT-LIP 的药物包封率为（86.70 ±0.85 ）% ，平均粒 径为（219.90 ±5.09 ）nm ，Zeta 电位（−9.25 ±0.92 ）mV ，体外24 h 累积释放率为 62.49%，无突释效应，体外 32 h 皮肤累 2 2 积透过率为 17.21%，透过速率为 （28.33 ±4.9 ）μg/(cm ∙h) ，真皮层滞留量为（44.39 ±6.87 ）μg/cm ，4 ℃放置 10 d 稳定性 良好。SAB-TAT-LIP 能够显著地抑制 HSF 细胞的增殖、迁移和侵袭，与对照组相比，差异显著（P ＜0.01 ）。结论 优化得 到的 SAB-TAT-LIP 包封率较高、粒径较小，体外释放和透皮行为均满足局部透皮给药制剂的体外释放和透皮规律，对体外 HSF 细胞的增殖、迁移和侵袭具有抑制作用。 关键词：丹酚酸 B ；穿膜肽TAT ；脂质体；人皮肤成纤维细胞；增生性瘢痕 中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2019)01 - 0059 - 10 DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.01.011 Preparation of cell penetrating peptide TAT-modified liposomes loaded with salvianolic acid B and its effect on proliferation and migration of human skin fibroblasts WU Yan-ting, GUO Si-yi, SHI Jun, CHEN Gui-tian, XU Xiao-qi, ZHANG Ting-qiong, WU Yun Guangdong Engineering Technology Research Center of Precise Drug Delivery System, School of Traditional Chinese Medicine, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China Abstract: Objective To prepare the liposomes of salvianolic acid B modified with cell penetrating peptide TAT (SAB-TAT-LIP), of which has effects on preventing and treating hypertrophic scars (HS), and