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综上所述,2型糖尿病胰岛素分泌的特点如下: 缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升,峰值降低,两餐间不能恢复到基础状态 胰岛素分泌搏动小而不规则 胰岛素原分泌增加 * 胰岛素抵抗者PA1-1升高 在纤溶系统中的作用途径 组织纤溶酶原激活物(t-PA) 1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1 )- 纤溶酶原 ˉˉˉ纤溶酶活性 --- 血栓形成 胰岛素抵抗 胰岛素抵抗的处理 减轻体重,尤其是腹型肥胖的病人 必要时可服用增强胰岛素敏感性的药物 生活方式对体重的影响 肥胖 胰岛素抵抗 高胰岛素血症 体重增加 脂肪 剩余热量 各种疾病 热量摄入 活动 增强胰岛素敏感性的药物 双胍类降糖药物 二甲双胍(格华止) 胰岛素增敏剂 吡格列酮 内容 一:2型糖尿病发病机制 二:2型糖尿病肠促胰岛素的缺陷及药物选择 三:2型糖尿病B细胞功能缺陷及药物选择 四:2型糖尿病胰岛素抵抗及药物选择 五:联合治疗 2010版《中国2型糖尿病防治指南》一线药物:二甲双胍、促泌剂、 α-糖苷酶抑制剂 2010版《中国2型糖尿病防治指南》 如血糖控制不达标(HbA1c7.0%),则进入下一步治疗 主要治疗路径 备选治疗路径 二甲双胍 胰岛素促分泌剂或α-糖苷酶抑制剂 基础胰岛素 或 预混胰岛素 胰岛素促分泌剂 或 α-糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类药物或DPP-IV抑制剂 基础胰岛素+餐时胰岛素 或 每日3次预混胰岛素类似物 基础胰岛素 或 预混胰岛素 胰岛素促分泌剂或 α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物或 DPP-IV抑制剂 GLP-1受体激动剂 一线药物治疗 二线药物治疗 三线药物治疗 四线药物治疗 生 活 方 式 干 预 * AACE/ACE 糖尿病血糖控制的路径 生活方式干预 单药治疗 二甲双胍 噻唑烷二酮 DPP-4酶抑制剂 α-糖苷酶抑制剂 HbA1c 6.5-7.5% 双药治疗 二甲双胍 + GLP-1或DPP-4 噻唑烷二酮 格列奈或磺脲类 噻唑烷二酮 + GLP-1或DPP-4 二甲双胍 + 考来维仑 α-糖苷酶抑制剂 2-3个月 2-3个月 三药治疗 二甲双胍+GLP-1或DPP-4 + 噻唑烷二酮 格列奈或磺脲类 2-3个月 胰岛素±辅助用药 HbA1c 7.5-9% 双药治疗 二甲双胍 + GLP-1或DPP-4 或噻唑烷二酮 磺脲类或格列奈 2-3个月 三药治疗 二甲双胍 + GLP-1或DPP-4 噻唑烷二酮 GLP-1或DPP-4 磺脲类 噻唑烷二酮 胰岛素±辅助用药 HbA1c >9% 未经治疗 2-3个月 已治疗 有症状 无症状 胰岛素±辅助用药 二甲双胍 + GLP-1或DPP-4 ±磺脲类 噻唑烷二酮 GLP-1或DPP-4 ±噻唑烷二酮 胰岛素±辅助用药 Helena W. Rodbard, et al. ENDOCRINE PRACTICE Vol 15 No. 6 September/October 2009 ADA与EASD共识强调联合治疗: 1. Nathan DM et al Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203. Epub 2008 Oct 22 2. Inzucchi SE et al. Diabetes Care. 2012 Apr 19. [Epub ahead of print] 复习题 糖尿病的定义和诊断标准 2型糖尿病的发病机制 肠促胰岛素的作用和DPP-4的作用 胰岛素分泌的早期时相的意义 胰岛素抵抗的定义 联合药物治疗的意义 谢谢! * The presence of nutrients in the gastrointestinal tract rapidly stimulates the release of incretins: GLP-1 from L cells located primarily in the distal gut (ileum and colon), and GIP from K cells in the proximal gut (duodenum).1,2 Coll
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