氚标记小牛胸腺DNA在大鼠和犬体内的药动学研究-中国药房.PDF

氚标记小牛胸腺DNA 在大鼠和犬体内的药动学研究 1＊ 2 杨硕晔 ，陈西敬 （1.河南工业大学生物工程学院，郑州 450001；2. 中国药科大学药物代谢动力学研究中心， 南京 210009） 中图分类号 R965；R751.05 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2014）09-0793-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2014.09.09 3 摘 要 目的：研究氚标记小牛胸腺DNA （H- 小牛胸腺DNA ）在大鼠和Beagle 犬体内的药动学特征。方法：采用氚水交换法制备 3 3 H- 小牛胸腺DNA 。取大鼠尾静脉注射高、中、低剂量（15、5、1.67mg/kg ，n ＝5）的H- 小牛胸腺DNA ，中、高剂量组大鼠连续给药7 d（第1、7天给予H- 小牛胸腺DNA ，其余时间给予未标记小牛胸腺DNA ），低剂量大鼠仅单次给药；另取犬前肢静脉注射高、中、低3 3 剂量（1.5、0.5、0.167mg/kg ，n ＝3）的H- 小牛胸腺DNA ，中剂量犬连续给药7d ，低、高剂量犬仅单次给药。分别于第1、7天给药后 0.033、0.25、1、2、4、6、8、12、24h 取血，分离血浆后加入闪烁液并使用液闪计数仪分析，以WinNonlin 软件计算药动学参数。结果： 3 高、中、低剂量 H- 小牛胸腺DNA 在大鼠体内的药动学参数分别为：单次给药的AUC0-24h 为（11742±2245）、（3571±851）、（727± 202）ng-Eq ·h/g ，t1/2为（21.4±5.08）、（13±6.0）、（6.8±1.76）h ；重复给药高、中剂量的AUC0-24h 为（5706±1009）、（7601±1861） 3 ng-Eq ·h/g ，t1/2为（16.0±10.13）、（9±2.7）h 。高、中、低剂量 H- 小牛胸腺DNA 在犬体内的药动学参数分别为：单次给药的AUC0-24h 为（4444±999）、（2 719±139）、（501±101）ng-Eq ·h/g ，t1/2 为（17.6±7.57）、（14.0±1.76）、（16.4±2.39）h ；重复给药中剂量的 3 AUC0-24h 为（3073±200）ng-Eq ·h/g ，t1/2为（20.6±6.62）h 。结论：H- 小牛胸腺DNA 在大鼠与Beagle 犬体内单次给药和重复给药均 可被快速消除。 关键词 氚标记小牛胸腺DNA ；大鼠；Beagle 犬；药动学 Pharmacokinetics Study of Tritium-labeled Calf Thymus DNA in Rats and Dogs 1 2 YANG Shuo-ye ，CHEN Xi-jing （1.College of Bioengineering ，Henan University of Technology ，Zhengzhou 450001，China ；2.Center of Drug Metabolism and Pharmacokinetics ，China Pharmaceutical University ，Nanjing 210009，China ）