氚标记小牛胸腺DNA在大鼠和犬体内的药动学研究-中国药房.PDF

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氚标记小牛胸腺DNA 在大鼠和犬体内的药动学研究 1* 2 杨硕晔 ,陈西敬 (1.河南工业大学生物工程学院,郑州 450001;2. 中国药科大学药物代谢动力学研究中心, 南京 210009) 中图分类号 R965;R751.05 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2014)09-0793-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2014.09.09 3 摘 要 目的:研究氚标记小牛胸腺DNA (H- 小牛胸腺DNA )在大鼠和Beagle 犬体内的药动学特征。方法:采用氚水交换法制备 3 3 H- 小牛胸腺DNA 。取大鼠尾静脉注射高、中、低剂量(15、5、1.67mg/kg ,n =5)的H- 小牛胸腺DNA ,中、高剂量组大鼠连续给药7 d(第1、7天给予H- 小牛胸腺DNA ,其余时间给予未标记小牛胸腺DNA ),低剂量大鼠仅单次给药;另取犬前肢静脉注射高、中、低3 3 剂量(1.5、0.5、0.167mg/kg ,n =3)的H- 小牛胸腺DNA ,中剂量犬连续给药7d ,低、高剂量犬仅单次给药。分别于第1、7天给药后 0.033、0.25、1、2、4、6、8、12、24h 取血,分离血浆后加入闪烁液并使用液闪计数仪分析,以WinNonlin 软件计算药动学参数。结果: 3 高、中、低剂量 H- 小牛胸腺DNA 在大鼠体内的药动学参数分别为:单次给药的AUC0-24h 为(11742±2245)、(3571±851)、(727± 202)ng-Eq ·h/g ,t1/2为(21.4±5.08)、(13±6.0)、(6.8±1.76)h ;重复给药高、中剂量的AUC0-24h 为(5706±1009)、(7601±1861) 3 ng-Eq ·h/g ,t1/2为(16.0±10.13)、(9±2.7)h 。高、中、低剂量 H- 小牛胸腺DNA 在犬体内的药动学参数分别为:单次给药的AUC0-24h 为(4444±999)、(2 719±139)、(501±101)ng-Eq ·h/g ,t1/2 为(17.6±7.57)、(14.0±1.76)、(16.4±2.39)h ;重复给药中剂量的 3 AUC0-24h 为(3073±200)ng-Eq ·h/g ,t1/2为(20.6±6.62)h 。结论:H- 小牛胸腺DNA 在大鼠与Beagle 犬体内单次给药和重复给药均 可被快速消除。 关键词 氚标记小牛胸腺DNA ;大鼠;Beagle 犬;药动学 Pharmacokinetics Study of Tritium-labeled Calf Thymus DNA in Rats and Dogs 1 2 YANG Shuo-ye ,CHEN Xi-jing (1.College of Bioengineering ,Henan University of Technology ,Zhengzhou 450001,China ;2.Center of Drug Metabolism and Pharmacokinetics ,China Pharmaceutical University ,Nanjing 210009,China )

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