氯化钠注射液工艺验证资料.doc

编号：2011-SYFAGY002 页号： PAGE 13/ NUMPAGES 13 PAGE 编号：2011-SYFAGY002 验证方案 页号：1/13 验证类别 工 艺 验 证 验证项目 氯化钠注射液工艺验证 起草 起草人： 起草日期： 审核意见 审核人： 审核日期： 批准意见： 批准人： 批准日期： 验证小组 缪成军 张宏谋 郭 雄 马振容 陆立中 董高伟 毛鹏飞 曹旭峰 贾 辉 雷红对 汪彩风 白军强 陆 倩及相关验证组员 目 录 1.引言 1.1.概述 1.2.目的 1.3.相关文件 2.产品生产工艺示意图 3.标准 3.2.清洗后聚丙烯输液瓶的合格标准 3.3.封口的合格标准 3.4.配制、过滤及洗灌封完成后药液的标准 3.5.灭菌后的半产品合格标准 3.6.灯检后半成品合格标准 3.7.检漏后半成品合格标准 3.8.贴签合格标准 4.验证职责 5.验证的实施 6.验证的周期 7.验证报告及评价 1.引言 1.1.概述 公司聚丙烯输液产品已经生产一年，根据验证周期按照公司验证总计划对其工艺的稳定性及重现性进行考察，再验证；其产品工艺是由制备工艺用水、配制、理瓶、洗灌封、灭菌、灯检、检漏、贴签、装箱入库的各工序组成。 氯化钠注射液用采用工艺采用浓配法和稀配法相结合的工艺。该工艺在配制的过程中，通过在浓配罐中加适量活性炭（约0.2%），并采用加热搅拌，使药液与活性炭充分接触，以彻底吸附或除去药液中热原、细菌、色素等其它杂质。再搅拌、循环回料15-20min。 稀配药液依次通过串联的微孔过滤器、除菌过滤器进入高位槽，在重力作用下药液从高位槽恒速自流通过灌装机分料管，由于灌装机恒速旋转，料斗又在灌装机内按圆形等距排列，这使通过灌装机分料管的药液均匀地分配到各料斗内进行灌装。对除菌滤芯进行了完整性检验检测，以确保其安全可靠。 在洗瓶、灌装、封口工序选用了目前较先进的洗灌封（三位一体）联动机。洗瓶工序：纯化水（或洗瓶后回收注射用水）内外冲洗9工作位（内洗6个工作位，外洗3个工作位），洁净气内吹洗3工作位，注射用水内冲洗6个工作位，最后洁净气内外吹洗各3个工作位后转向灌装工序；灌装工序：采用恒速等距自流式原理灌装，灌装时机械手夹住瓶口部对准灌装口，防止药液外溅，保证装量的均衡；封口工序：采用双层加热板进行非接触热熔式焊盖封口，当瓶盖与瓶口端面同时加热熔化成糊状时，瓶盖下行与瓶口压合熔焊在一起。 灭菌工序选用目前国际上对瓶装液体进行灭菌处理的先进设备--水浴式灭菌器。它采用高温过热水淋浴方式对输液瓶进行加热和灭菌。水浴灭菌方式具有灭菌温度均匀，温度控制范围宽，调控可靠等优点；同时先进的计算机控制可实现F0值自动计数，对灭菌过程进行监控。灭菌过程结束后，通过冷却水间接循环喷淋水，对输液瓶进行强制冷却，使产品温度降至≤60℃，防止药液长期处于高温状态发生变质，同时避免冷却水直接冷却造成的输液瓶发生较大变形，并避免发生二次污染。我公司采用最科学的121℃，保温15分钟灭菌方式灭菌，灭菌效果好，灭菌效率高。灭菌效果和热稳定性是灭菌工艺的关键，因此，为确保产品质量，必须对输液车间聚丙烯线灭菌工艺进行验证。 灯检工序装置的常用的伞棚式，背景为黑色，光源采用日光灯（功率25W，照度2000LX-3000LX），与其它生产操作间完全隔离，这样就减少了外界环境对灯检过程的影响。可见异物检查时药液的温度、检查时间、操作人员的视力和检查持续时间是影响可见异物的关键因素。 检漏、贴签工序选用JL型检漏机和T808平面贴签机。检漏工序：是由人工把已灯检的半成品聚丙烯输液瓶放入检漏机加瓶板里，调好输液瓶位置，输液瓶经气缸挤压变形，挑出不合格品（有漏气、漏液现象的），合格品转过90度后输液瓶自由落下，转到贴签工序。检漏机对输液瓶的检漏效果相当关键，对此进行验证。贴签工序：经检漏合格的聚丙烯输液产品通过贴签机测物电眼，PLC接受到信号后下达打印及贴签指令，打印机准确喷印，贴标头准确地将标签贴到聚丙烯输液瓶上。因此，对此工序的印批、贴标效果进行验证。 1.2.目的 1.2.1.检查并确认洗瓶过程符合工艺要求，保证免洗组合盖和清洗后的聚丙烯输液瓶能达到质量要求 1.2.2.检查并确认封口对齐，无漏液漏气现象 1.2.3检查并确认药液配制时的搅拌、循环回料均匀 1.2.4.检查并确认配制工艺及药液过滤系统的除热原、除细菌效果 1.2.5. 1.2.6.考察药液从灌装结束到灭菌可存放的适宜时间 1.2.7.检查并确认灌装机装量波动范围是否达到质量标准要求 1.2.8.检