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六、胰岛素(insulin)及C肽(C-peptide) 胰岛β细胞粗面内质网的核糖核蛋白体首先合成前胰岛素原(preproinsulin),很快被酶切去信号肽后,生成胰岛素原(proinsulin),贮存在高尔基体的分泌小泡内,最后被蛋白水解酶水解成活性胰岛素(51个氨基酸残基)和含31个氨基酸残基的无活性的C肽(C peptide)。 检测方法 胰岛素相对分子量为5.8KD,分泌入血后在体内的生物半寿期为5~10min,主要为肝脏摄取并降解,少量由肾小球滤过后在近曲小管重吸收和降解。 C肽分子量为3.6KD,没有生物活性,但对保证胰岛素的正常结构却是必须的。虽然胰岛素和C肽等摩尔数分泌入血,但由于C肽的半寿期更长(约35min),因此在禁食后血浆C肽的浓度比胰岛素高5~10倍。C肽主要在肾脏中降解,部分以原形从尿液排出。 利用胰岛素和C肽的抗原性,采用免疫学方法进行检测。目前有放射免疫分析法(RIA)、酶联免疫吸附法(ELISA)、化学发光免疫分析法(CLIA)、电化学发光免疫分析法(ECLIA)等。 空腹胰岛素(CLIA法):4.0~15.6U/L。 空腹胰岛素(ECLIA法):17.8~173.0 pmol/L。 C肽(ECLIA法):250.0~600.0 pmol/L。 由于各厂商的产品不同以及各地区的差异,各实验室应建立自己的参考值。 参考区间 临床意义 胰岛素测定最主要的临床用途是: 对空腹低血糖患者进行评估。 确认需进行胰岛素治疗的糖尿病患者,并将他们与靠饮食控制的糖尿病患者分开。 预测2型糖尿病的发展并评估患者状况,预测糖尿病易感性。 通过测定血胰岛素浓度和胰岛素抗体来评估胰岛素抵抗机制。 葡萄糖刺激胰岛素分泌的动态试验有利于糖尿病类型鉴别 C肽测定的主要用途: 主要用于评估空腹低血糖 评估胰岛素的分泌 监测胰腺手术效果 评价 测定C肽比测定胰岛素有更多优点:①由于肝脏的代谢可以忽略,所以与外周血胰岛素浓度相比,C肽浓度可更好地反映β细胞功能;②C肽不受外源性胰岛素干扰且不与胰岛素抗体反应。 C肽主要通过肾脏排泄,肾病时,血中C肽浓度会升高,同时尿C肽浓度的个体差异大,限制了其作为评价胰岛素分泌能力的价值。 临床意义 空腹血糖水平反映了胰岛素分泌能力,其增高与葡萄糖耐量减低是相平行的 空腹血糖水平是诊断糖尿病最主要的依据。 评价 1.样本 血液标本需分离血浆尽快测定。若不能及时测定,标本应中加入碘乙酸钠或氟化钠抑制糖酵解作用,使血葡萄糖在室温下稳定3天。 2.应用的评价 FPG是糖尿病的常用检测项目,但在2型糖尿病中,高血糖是相对较晚才产生的,因此仅应用FPG这个标准将延误诊断,并对糖尿病人群的流行估计过低。 3.检测方法的评价 己糖激酶法、葡萄糖氧化酶法、葡萄糖脱氢酶法 准确度和精密度高,特异性高,适用于自动化分析 。轻度溶血、脂血、黄疸等不干扰测定。 己糖激酶法 准确度和精密度都能达到临床要求,操作简便,适用于常规检验。 葡萄糖氧化酶法 本法高度特异,不受各种抗凝剂和血浆中其他物质的干扰。制成固相酶,可用于连续流动分析,也可用于离心沉淀物的分析。 葡萄糖脱氢酶法 二、餐后2h血糖 监测餐后2小时血糖有两种方法:一种是口服75克无水葡萄糖后做葡萄糖耐量试验;另一种是吃100克面粉制成的馒头或方便面(含糖量相当于75克无水葡萄糖,也叫馒头餐试验)。从吃第一口饭的时间开始计算,然后测量2小时后的血糖值。 检测方法 正常人餐后2h血糖<7.8mmol/L。 参考区间 临床意义 当餐后血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)时,诊断糖尿病敏感性更高、漏诊率更低。 餐后2h血糖是一个非常有价值的糖尿病病情监测指标:①反映胰岛β细胞的储备功能②若餐后2h血糖>11.1mmol/L(200mg/dl),则易发生糖尿病眼、肾、神经等慢性并发症③较好地反映进食量及使用的降糖药是否合适 餐后血糖升高是心血管疾病死亡的独立危险因素 评价 餐后2h血糖测定是简化的葡萄糖耐量试验,是诊断糖尿病的另一种重要方法 。 缺点是:有些糖尿病患者服糖后血糖高峰不在2h,而是在1h后,到2h的时候血糖高峰已下降,这样的患者易被漏诊 。 三、葡萄糖耐量试验 包括口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT)和静脉葡萄糖耐量实验(intravenous glucose tolerance test,IGTT) 。 在口服或静脉注射一定量葡萄糖后2h内做系列血糖测定,以评价个体的血糖
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