甲状腺激素和抗甲状腺药(Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs).pptVIP

第一节　甲状腺激素 Thyroid Hormones 一.甲状腺激素类的构效关系 二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 碘的摄取： 甲状腺腺泡细胞通过碘泵主动摄碘及浓集碘 碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT 耦联： DIT + MIT T3 ； 2 DIT T4 释放： 经蛋白水解酶水解后将TG中的T3、T4释放入血 调节： 下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH 甲状腺合成T3、T4 　2.促进代谢和增加产热 五. 作用机制 通过与甲状腺激素受体结合 ，发挥作用。甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠等组织，胞膜、线粒体及核内均有分布，但主要分布在细胞核内。 基因效应：与核受体结合，启动基因调控转录，增加mRNA合成，加速蛋白质及各种酶的生成。 非基因作用：通过与核蛋白体、线粒体和胞膜上甲状腺激素受体结合，影响转录后的过程、能量代谢及膜的转运功能。 2. 粘液性水肿（myxedema）: 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性肾上腺皮质功能不全 急性昏迷者立即静脉大剂量注射 T3 3. 单纯性甲状腺肿： 根据不同的病因,补碘或甲状腺激素。 ①由于缺碘所致者应补碘； ②临床上原因不明者可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制TSH过多分泌，以缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。 第二节 抗甲状腺药 Antithyroid Drugs 一. 硫脲类(Thioreas) 硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） (二)体内过程 口服易吸收，生物利用度约为80% 血浆蛋白结合率约为75%，分布全身组织并以甲状腺浓集较多 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。 (三)临床应用 甲亢内科治疗 轻症、不宜手术者或放射性碘治疗者 甲状腺术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术 由于用硫脲类后使TSH分泌增多，TSH使甲状腺增生充血，所以须在术前2周加服碘剂 甲状腺危象的治疗 　 用于甲状腺危象的辅助治疗并合用碘剂　 (四)不良反应 过敏反应 消化道反应 粒细胞缺乏症:为严重不良反应 甲状腺肿:长期用药后，甲状腺代偿增大 二. 碘和碘化物 Iodine and Iodide 药理作用 (1)小剂量碘，治疗单纯性甲状腺肿 (2)大剂量碘: 抑制T3、T4释放 ①抑制甲状腺蛋白水解酶(主要作用) ②抑制过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成 (3)拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻 临床应用 ⑴ 小剂量碘:治疗单纯性甲状腺肿 ⑵ 大剂量碘 甲状腺危象 甲亢的术前准备 不良反应 ⑴一般反应：上呼吸道刺激等。 ⑵过敏反应： ⑶诱发甲状腺功能紊乱： 三、放射性碘 ( Radioiodine ) ⒈ 药理作用机制 β射线损伤甲状腺实质 ⒉ 临床应用 ⑴甲状腺功能亢进治疗 ⑵甲状腺摄碘功能测定： 甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后 四、β肾上腺素受体阻断药 ⒈药理作用机制 控制交感神经活性增强所致症状 适当减少T3、T4分泌 减少T3、r T3的生成 ⒉临床应用 甲亢、甲亢危象辅助治疗和甲亢术前准备 * 甲状腺激素和抗甲状腺药 Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs 赣南医学院药理学教研室　何蔚 1、教学基本要求 (1) 掌握：①抗甲状腺药的种类；②硫脲类药物、大剂量碘的药理作用、临床应用及不良反应。 (2) 熟悉：甲状腺激素的药理作用和临床应用；?受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。 (3) 了解：甲状腺激素的合成、分泌及其调节、生理作用及机制，促甲状腺激素（TSH）与促甲状腺释放激素（TRH）的临床应用。放射线碘的抗甲状腺作用及应用。 2、教学重点和难点 (1) 重点:代表药物的药理作用及应用。 (2) 难点:不同甲状腺疾病的用药及其机制。 甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3），正常人每日释放量分别为70~90μg及15~30μg。甲状腺激素分泌过少引起甲状腺功能低下，分泌过多引起甲状腺功能亢进症（甲亢）。 甲状腺激素的合成、分泌、调节及