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线粒体遗传 主要内容: 线粒体遗传的表现 线粒体遗传的分子基础 典型的线粒体遗传疾病 线粒体是动物细胞核外唯一含有有DNA（mitochondrial DNA,mtDNA)的细胞器 其遗传特点表现为非孟德尔遗传方式，又称核外遗传 一、线粒体遗传的表现 1、酵母小菌落的突变 1940年Boris Ephrussi 和他的同事首次描述了酵母中的小菌落（petite colony）突变现象。 从一个酵母菌开始，让它以无性的方式增殖，长成一个培养物。 按例，这个培养物应该是均一的，可是取一点儿菌样，涂布在固体培养基上，让每一个酵母菌长成一个菌落，他们发现，其中有一小部分菌落，大约占1－2％，比其它菌落小得多，即所谓小菌落突变体。而那些正常的较大的菌落（grand colony）,即所谓野生型酵母细胞了。 当把这些小菌落突变体分离出来单独培养时，从遗传上可将它们分成三类。 分离型小菌落segragation petites: 与正常大菌落的杂交后代一半为正常菌落，另一半为小菌落，这种孟德尔方式的1:1分离，表明此种表型是核基因突变的结果。 中性小菌落neutral petites:与正常大菌落的杂交后代全部为正常菌落，表现为单亲遗传。 抑制性小菌落suppressive petites:与正常大菌落的杂交后代一些长成大菌落，一些长成小菌落，且比例不定，有些甚至只形成小菌落，具有菌系特异性。 中性小菌落是细胞质遗传的证明 小菌落酵母的细胞内缺少细胞色素a和b，还缺少细胞色素氧化酶，不能进行有氧呼吸； 线粒体是细胞呼吸的代谢中心，细胞色素a和b，细胞色素氧化酶等也存在于线粒体中； 推断这些小菌落的变异与线粒体有关。 图 中性小菌落与正常菌落杂交 2、红色面包霉的缓慢生长突变型的遗传 1952年 Marry Mitchell 分离到了一种红色面包霉中的“缓慢生长型”突变（poky，po） ，这种 poky 突变体生长迟缓，呼吸贫弱，这一性状跟酵母菌的小菌落一样，也是细胞质遗传的。 在红色面包霉的生活史中，两种接合型都可以产生原子囊果和分生孢子。 原子囊果相当于一个卵细胞，它包括细胞核和细胞质两部分。 原子囊果可以被相对接合型的分生孢子授精，分生孢子在授精中只提供一个单倍体的细胞核。 粗糙链孢霉是子囊菌纲的真菌，野生型的菌丝呈红色，且多生在淀粉质食物如面包上，所以又叫红色面包霉。 2、红色面包霉的缓慢生长突变型的遗传 生长缓慢突变型在幼嫩阶段不含细胞色素氧化酶a,b; 由于细胞色素氧化酶 的产生是与线粒体直接 关联，且观察到突变型 的线粒体结构不正常； 推测有关基因存在于 线粒体中。 这种poky突变体与野生型的正反交后代在表型上有明显的差异： 正交：poky（♀）×野生型（♂）→poky突变型 反交：野生型（♀）×poky（♂）→ 全为野生型 杂交中如果用poky突变体作为母本，缓慢生长特性可以一直传递下去。 子囊孢子从“+”接合型那里得到正常线粒体，全部野生型。 核基因 A：a=1：1 二、线粒体遗传的分子基础 （一）线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA)的分子特点 mtDNA是双链分子，是裸露的，主要呈环状，但也有线性的。与核DNA有明显不同。 mtDNA与原核生物的DNA一样，没有重复序列； mtDNA的浮力密度比较低 mtDNA的两条链的密度不同（重链 H链、轻链 L链） 线粒体基因组大小变化较大。 （二）mtDNA的遗传学特点 1、半自主性线粒体DNA能够编码自己的mRNA、rRNA和tRNA，合成一部分自身所需的蛋白质，线粒体的这一功能称为线粒体的半自主性。 2、母系遗传（maternal inheritance） 3、阈值效应突变型mtDNA的表达受细胞中线粒体的异质性水平以及组织器官维持正常功能所需的最低能量影响，可产生不同的外显率和表现度。 4、遗传密码的差异性 5、突变率极高 线粒体生物合成依赖于核基因的证明：啤酒酵母细胞色素氧化酶的生物合成实验 （三）人类线粒体基因组的结构及其特点 2. 特点： ①基因组结构小、基因排列紧密，无内含子和极少调节序列； ②22个tRNA用于蛋白质的合成——充分体现密码子的兼并性； ③基因组中4个密码子不同于核基因组的密码子。 ④对称转录——每条DNA各一个启动子，完全转录。 ⑤基因转录产物mRNA无5‘-“帽”结构。 三、典型的线粒体遗传病 （一）Leber遗传性视神经病 Leber遗传性视神经病（LHON）是以德国眼科医师Theodor Leber的名字命名的。该病是人类发现的第一种母系遗传的疾病。 本病起病为急性或亚急性眼球后神经炎，导致双侧视神经萎缩和大片中心暗点而突然丧失视力，周围视力通常无损害。