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第六章 蛋白质结构与 功能的关系 第一节 肌红蛋白的结构与功能 第二节 血红蛋白的结构与功能 第三节 血红蛋白的分子病 第四节 免疫球蛋白 镰刀状细胞贫血症  三. IgG的水解片段 木瓜蛋白酶（Papain） ? IgG Fab段(fragment of antigen- binding,抗原结合片段) Fc段（fragment crystalizable,可结晶片段） 胃蛋白酶（Pepsin）? IgG F( ab′)2 pFc ′ 意义：阐明IgG分子生物学作用； 构建基因工程抗体。 四．基于抗体—抗原相互作用的生化分析方法 2. 免疫印迹测定(Western Blot) 一. 免疫球蛋白的分类： IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五个类别。 分子量：15万—95万Da（见表6-2）。 所有CL都由κ和λ类型之一构成。 CH每种都只由γ（IgG）、α（IgA）、μ（IgM）、δ（IgD）、ε（IgE）之一组成。 α、γ和δ长约330AA，μ和ε长约440AA IgM 二. 免疫球蛋白的结构 A.基本结构 (一)重链（heavy chain，H） 2条 轻链（light chain，L） 2条 (二)可变区（variable region, V区） 恒定区（constant region, C区） (三)超变区（ hyper-variable region, HVR),又称互补决定区(complementary determining region, CDR） 骨架区（framework region, FR） (四)铰链区（hinge region） CDR1, CDR2, CDR3, CDR=complementarity determining region B.功能区（domain） 轻链:VL，CL 重链:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA 和IgD) 多一个CH4（IgM和IgE） 1. 酶联免疫吸附测定(ELISA) Each hybridoma line can produce pure single antibody, called monoclonal antibody. 1 2 3 4 m m m m 1 2 3 4 1 2 3 4 Monoclonal antibodies Cell fusion Spleen cells Myeloma x Antiseum Antigen Immunization A mixture of all Ab 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 B cell 五. 单克隆抗体的制备 + The End of Chapter 6 Thank You For Attention! 說明文字 Hemoglobin (Hb) 第一节 肌红蛋白的结构与功能 一. 肌红蛋白的三级结构 二．血红素（铁卟啉）的结构 原卟啉IX 血红素 三．O2与肌红蛋白的结合 近侧His 四．O2的结合改变肌红蛋白的构象 五．肌红蛋白结合氧的定量分析（氧结合曲线） Y 蛋白质的结构－－四级结构 第二节 血红蛋白的结构与功能 一. 血红蛋白的结构 二．氧结合引起的血红蛋白构象变化 三．血红蛋白的协同性氧结合（Hb氧结合曲线） Log(Y/1-Y) = n log[L] - log Kd Y 四．H+、CO2 和 BPG 对血红蛋白结合氧的影响 1. Bohr’s effect 2. BPG降低Hb对O2的亲和力 Y 第三节 血红蛋白分子病 分子病（molecular diseases）由于基因突变导致蛋白质分子在数量或结构上产生异常，从而引起机体一系列病理变化，并产生功能障碍的一类疾病称为分子病。实际上任何由遗传原因引起的蛋白质功能异常所带来的疾病都是分子病，但习惯上把酶蛋白分子催化功能异常引起的疾病归属于先天性代谢缺陷.而把除了酶蛋白以外的其他蛋白质异常引起的疾病称为分子病。 血红蛋白分子病 血浆蛋白分子病 免疫缺陷分子病 受体蛋白分子病 膜蛋白分子病 分子病 (根据异常蛋白的功能和分布分为) 血红蛋白病（hemoglobinopathy）是由于血红蛋白分子合成异常而引起的疾病。 异常血红蛋白病:? 地中海贫血综合征: 由于珠蛋白基因异常而导致合成的珠蛋白肽链结构与功能发生异常。如:镰状细胞贫血症 珠蛋白基因缺失或缺陷而致珠蛋白肽链合成速率降低。 血红蛋白病 镰刀状