第五章 胆碱能系统激动药和阻断药.pptVIP

胆碱酯酶抑制药作用机制 乙酰胆碱（Ach） 胆碱＋乙酸 AChE 副交感神经M受体兴奋 神经肌肉接头N2受体兴奋 神经节N1受体兴奋 胆碱酯酶抑制药 药物分类 易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明、吡斯的明、 加兰他敏 难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类 一、易逆性胆碱酯酶抑制药 ACh+AChE →复合物 复合物→胆碱+乙酰化AChE 乙酰化AChE →乙酸+ AChE（恢复活性活） * * 新斯的明 【药理作用】 1. 兴奋骨骼肌（作用最强） 抑制胆碱酯酶活性 激动骨骼肌运动终板上的NM受体 2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌 3.对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱 * * 【体内过程】 口服吸收差， 口服剂量明显大于注射量 不易进入中枢神经系统 * * 【临床应用】 重症肌无力 腹气胀和尿潴留 竞争性肌松药筒箭毒碱和M胆碱受体阻断药阿托品中毒解救 不能用于泌尿道梗阻或机械性肠梗阻 新斯的明 不良反应 作用原理 药理作用 骨骼肌收缩 胃肠道膀胱平滑肌收缩 作用机制 临床应用 1、重症肌无力 2、手术后腹气胀和尿潴留 3、筒箭毒碱和阿托品中毒解救 副作用 胆碱能危象 禁忌症：泌尿道梗阻或机械性肠梗阻 剧毒：沙林、梭曼、塔崩 有机磷酸酯类 低毒：敌百虫、马拉硫磷 高毒：对硫磷、内吸磷、乐果 脂溶性高，挥发性强，可通过呼吸道、皮肤、粘膜吸收 二、难逆性抗AchE药——有机磷酸酯类 * * 有机磷酸酯类亲电子性的磷原子与AChE的酯解部位丝氨酸羧基上具有亲核性的氧原子形成共价键结合，生成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，导致Ach在体内大量堆积而引起一系列中毒症状。 若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。 因此一旦中毒，应迅速抢救，在磷酰化AChE老化之前，用AChE复活药以使AChE复活。 【中毒机制】 * * 【中毒症状】 急性中毒 主要为M样症状（瞳孔缩小、消化系统症状、腺体分泌、小便失禁、呼吸困难、心率减慢、血压下降）、N样症状（肌束颤动）、中枢症状（先兴奋后抑制）。 慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员，主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小 按症状轻重分 轻度中毒：M样症状 中度中毒：M和N样症状 重度中毒：M、N、中枢症状 [中毒的防治] 1. 预防：加强管理，采取有效的劳动保护措施，进行安全知识教育。 移出现场 清洗皮肤（冷肥皂水或2%NaHCO3 冲洗皮肤） 洗胃 (2%NaHCO3或0.1％的高锰酸钾) 导泻（硫酸镁） （1） 清除毒物 2. 急性中毒的治疗 注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃，以免生成毒性更大的敌敌畏。对硫磷不能用0.1％的高锰酸钾洗胃，以免生成毒性更强的对氧磷 （2）特效解毒药物：阿托品及AChE复活药 1）阿托品 大量注射阿托品至“阿托品化” “阿托品化” 腺体分泌少 脸面潮红 瞳孔放大 轻度烦躁不安 肺部湿罗音减少或消失 阿托品的作用 消除M样作用 消除中枢症状 2. 急性中毒的治疗 2）解磷定：缓解N样症状，复活AChE 能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。 与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。 由于不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，故应与阿托品合用。 对老化的AchE无用，故需及早使用，反复给药。 常用药物有碘解磷定和氯解磷定 2. 急性中毒的治疗 3．慢性中毒的治疗 阿托品及胆碱酯酶复活药治疗效果都不满意，可定期测定血中胆碱酯酶活性，如下降达50%以下时，应暂时避免与有机磷酸酯类再接触，加强防护，对症治疗。 （3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等 2. 急性中毒的治疗 * * 第三节 作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物 N胆碱受体激动药：烟碱（nicotine尼古丁） N胆碱受体阻断药 阻断NN受体：神经节 阻断NM受体 非除极化型肌松药：维库溴氨，筒箭毒碱 除极化型肌松药：琥珀胆碱 * * 一、非除极化型肌松药（竞争性肌松药） 【药理作用】 竞争性阻断Ach与NM受体的结合 本身无内在活性，不能激动受体产生除极化 肌松作用在产生肌松之前无肌震颤现象，并可被胆碱酯酶抑制剂新斯的明所拮抗 * * 【临床应用】 全麻辅助用药，用于全麻时气管插管及手术中的肌肉松弛 * * 二、除极化型肌松药（非竞争性肌松药） 【药理作用】 与受体持续结合，对受体产生持续的激动效应，使受体不能传递更多的神经冲动，形成稳定的复极化。 最初可出现短暂而不协调的肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的先后不同有关 胆碱酯酶抑制剂可加重本类药物的肌松作用，故过量