肿瘤个体化治疗分子检测临床意义.pptVIP

主要内容 EGFR/ALK/ROS1同步联合检测意义 血液EGFR检测意义 一代EGFR-TKIs耐药后T790M检测意义 NSCLC从组织学到分子学分型的变革 治疗前多基因检测是大势所趋 Zheng D, Wang R,et al, Oncotarget. 2016 May 21 * EGFR mutation ALK fusion ROS1 fusion EGFR-TKIs Crizotinib 中国NSCLC目前主要检测靶点 易瑞沙（吉非替尼） 特罗凯（厄洛替尼） 凯美纳（埃克替尼） Gilotrif（阿法替尼） 泰瑞沙（奥希替尼） 克唑替尼 Lindeman et al. J Mol Diagn. 2013 以EGFR为靶标的TKIs疗效显著优于化疗。 EGFR-TKIs疗效的临床研究 四大临床研究：晚期ALK阳性患者2年生存率可达55% 有效性 参数 PROFILE 1001 (N=149) PROFILE 1005 (N=261) PROFILE 1007 (N=350) PROFILE 1014(N=343) ORR (%) 60.8% 59.8% 65.0% 74% 中位PFS (月) 9.7 8.1 7.7 10.9 晚期ALK阳性NSCLC使用克唑替尼 晚期ALK阳性NSCLC未使用克唑替尼 AT Shaw, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 1004–12 * Alice T. Shaw et al. N Engl J Med. 2014 ROS1+ N=50 ORR 72% mPFS 19.2月 mOS 16.4月 PROFILE 1001-ROS1阳性I期扩大队列临床研究结果 ROS1阳性患者从克唑替尼临床研究中获益 主要终点 * 多靶标同步联合检测的必要性 病人有获得多个靶向药物治疗的潜在机会 医生需要为患者快速制定精准治疗方案 晚期肿瘤患者可供检测组织标本常常有限 指南/共识 意见 ESMO1 对于EGFR和ALK均为阴性的患者建议检测ROS1、RET和BRAF基因状态 CAP IASLC2 AMP 建议常规进行EGFR基因突变和ALK融合基因检测，也计划新增ROS1、RET重排等驱动基因检测 NCCN3 建议对腺癌、大细胞和非小细胞肺癌NOS进行EGFR、ALK、ROS1检测；对鳞状细胞癌进行ROS1检测，对鳞状细胞癌中不吸烟者，或小活检标本，或混合组织学类型进行EGFR和ALK检测 China4 建议常规进行EGFR基因突变和ALK融合基因检测，如有必要可进行ROS1/RET /K-RAS /BRAF /HER2 /MET等基因的检测 EGFRALKROS1检测的重要性已形成共识 1. Reck M, et al. Ann Oncol. 2014 2.Lindeman Ni, et al. J Mol Diagn. 2013 3.NCCN Guidelines,NSCLC,Version 4. 2017 4.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识. 2016 主要内容 EGFR/ALK/ROS1同步联合检测意义 血液EGFR检测意义 血液检测背景 血液检测临床研究回顾 血液检测临床应用依据 三 . 一代EGFR-TKIs耐药后T790M检测意义 组织靶基因检测是目前的金标准 但亦存局限 15%临床样本无法取得！ * 2015十大突破技术：液体活检入选 肿瘤细胞在凋亡、坏死、外泌过程中，会释放肿瘤DNA至血液中，成为血液用于肿瘤个体化诊断的理论基础。 液体活检技术被列为肿瘤治疗领域下一个十年趋势之一。 《ASCO年度报告： 2015临床肿瘤学进展》 血浆cfDNA包含了完整的23对染色体的信息 Translational Oncology. 2013 Nature Volume. 2013 EGFR血液检测可普及每一位患者 作为无法获取组织标本的补充，无创取样后的检测结果指导临床用药 实现实时动态监测， 提高全程管理水平 指导用药 实时监测 循环而匀质的cfDNA标本，在一定程度克服异质性 匀质标本 主要内容 EGFR/ALK/ROS1同步联合检测意义 血液EGFR检测意义 血液检测背景 血液检测临床研究回顾 血液检测临床应用依据 三 . 一代EGFR-TKIs耐药后T790M检测意义 EGFR M- cfDNA与肿瘤组织EGFR突变的比较 Plasma Tumor Tissue Total EGFR M+ EGFR - EGFR + 69 1 70 EGFR - 36 546 582 Total 105 547 652