第二章镇-静催 眠药与-安定药.ppt

苯二氮卓类与巴比妥类的比较 巴比妥类 苯二氮卓类 碱化血液、尿液 氟马西尼 中毒时的特殊抢救措施 小 大 治疗指数 重 轻 抑制呼吸、循环 能 不能 引起麻醉作用 强 弱 肝药酶诱导作用 三 新型镇静催眠药 唑吡坦 镇静催眠强，抗惊厥、肌松弱，选择性作用与大脑GABA、苯二氮卓受体复合物，增加Cl-通道开放。 几乎不改变睡眠结构，对慢波睡眠和快动眼睡眠影响更小，适于各种失眠，长期使用未发现耐受和反跳现象。 三 新型镇静催眠药 佐匹克隆 为速效催眠药，适用于各种失眠 扎来普隆 催眠药，很少产生耐受、依赖、反跳 四、其他 水合氯醛（chloral hydrate） 有镇静、催眠和抗惊厥作用。 常用10%溶液给婴幼儿口服或灌肠。 不缩短REM 对胃黏膜有刺激性。 其他： 甲丙氨酯（meprobamate） 格鲁米特（glutethimide） 甲喹酮（methaqualone） 褪黑素（melatonin）——“脑白金” 重点内容 苯二氮卓类的药理作用特点。 苯二氮卓类为何可以取代巴比妥类用于镇静催眠？ 咪唑安定的药理作用特点。 第二节 安定药 一、吩噻嗪类（phenothiazines） 属于强安定药 药理作用 主要作用——安定、抗精神病， 镇吐，影响植物神经和内分泌。 无镇痛作用，可增强麻醉性镇痛药的作用。 典型代表——氯丙嗪，其他药物与它基本相似，只是程度不同。 吩噻嗪类作用机制 阻滞CNS内多巴胺受体 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路的多巴胺受体——抗精神病和安定作用 阻断结节漏斗部多巴胺受体——对内分泌的影响 阻断延髓催吐化学感受区多巴胺受体——镇吐作用 阻断黑质纹状体多巴胺受体，——锥体外系症状。抑制下丘脑体温调节中枢→体温随环境温度改变 吩噻嗪类作用机制 在中枢神经系统外，阻滞α—肾上腺素受体、M—胆碱受体和H1—组胺受体，就分别产生降压作用、抗胆碱和抗组胺作用。 吩噻嗪类临床应用 治疗精神分裂症，以消除病人的幻觉、妄想和躁狂等。 防治各种原因所致的呕吐。 临床麻醉中这类药曾一度广泛用作麻醉前用药，以及复合全麻的辅助用药。不良反应较多，已逐渐被丁酰苯类取代，除异丙嗪外，其他药物在临床麻醉已很少应用。 吩噻嗪类不良反应 1、一般不良反应：嗜睡、淡漠、无力（中枢以致）；口干、便秘、视力模糊、眼压↑（M受体阻断）；鼻塞、直立性低血压、反射性心动过速（α受体阻断）等。 2、锥体外系症状：长期大剂量应用引起，表现：震颤麻痹、急性肌张力障碍、静坐不能等。一般在停药后可消失，症状严重时可用抗胆碱药治疗。停药后可引起迟发性运动障碍 吩噻嗪类不良反应 3、神经松弛药恶性综合征（neurolepticmalignantsyndrome，NMS）。发生率0.5％～1.4％，类似恶性高热，首先出现血压变化、心率↑、心律失常；随后24～72h，出现高热、意识模糊、全身骨骼肌张力↑ ，甚至影响呼吸运动，转氨酶和肌酸磷酸激酶常增高，病死率高达20％～30％。原因不明，可能与中枢多巴胺受体过度阻滞所致的多巴胺能神经传递功能障碍有关。 氯丙嗪（chlorpromazine） 临床所用制剂呈酸性，不应与碱性药物相混。由于药液的刺激性，需深部肌内注射，静脉注射须用其稀释的溶液，以免产生血栓性静脉炎。接触日光后渐变为棕红色，故应避光。 [体内过程] 口服生物利用度较低。分布广泛，与血浆蛋白结合率为90％。脑内浓度可达血浆的70倍。消除半衰期6～9h。生物转化在肝进行，代谢物经尿、粪便排出。 体内过程个体差异大，相同剂量可产生不同的血药浓度和临床效应，故在临床上确定剂量时要慎加注意。 [药理作用] 1、CNS 抑制 。 精神病：控制躁狂 正常人：安静、活动↓、淡漠、嗜睡。入睡后呼之能醒，脑电图改变与生理性睡眠相似。 增强催眠药、镇痛药和其他CNS抑制药的效应。 抑制体温调节中枢，体温随环境温度变化有利于降温（包括发热体温和正常体温）。 [药理作用] 镇吐 抑制第四脑室底的催吐化学感受区 大剂量直接抑制呕吐中枢 抑制呃逆中枢→治疗顽固性呃逆 内分泌：阻断结节-漏斗系统的多巴胺受体→催乳素↑、促性腺激素、生长激素、糖皮质激素、抗利尿激素↓ 对呼吸中枢无抑制，潮气量和呼吸频率无明显变化。 本身无神经肌肉阻滞作用，但可增强肌松药的效应。 [药理作用] 2、自主神经系统 阻断α受体→血管扩张，血压↓，体位性低血压→用药后切忌急剧改变体位。 低血压不宜用AD纠正，用NA较好。 心率↑：是对血压↓的代偿；与抗胆碱有关。 心肌收缩力、心电图、心排血量无明显变化，或心排血量↑ 。 抗AD作用→心肌应激性↓ →有助于预防AD诱发的心律失常。 阻断M受体→呼吸道、唾液