肿瘤标志物(Tumor Marker)课件.ppt

肿瘤标志物(Tumor Marker)  肿瘤是严重威胁人类健康的头号杀手。 肿瘤的临床特征： 一是肿瘤的转移特性，转移是大多数肿瘤治疗失败的原因。 二是早、中期肿瘤无症状，有临床症状而来就诊者，或肿瘤已太大，无法切除；或已经转移，病属晚期。 早期发现，早期诊断，早期治疗肿瘤的早期发现和诊断对肿瘤的预防和治疗至关重要。 在当前所有的医学手段上，对于无症状的肿瘤病人，肿瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。 2002年召开的国际抗癌联盟大会预计： 　　 　2020年全世界的癌症发病人数将从2001年的1000万人增加到1500万人 　　癌症死亡人数将由2001年的600万上升至1000万。 我国癌症流行病学调查 近30年期间 宫颈癌、鼻咽癌及食管癌都呈下降趋势 其它多种肿瘤呈上升趋势， 肺癌、肝癌和胃癌死亡率 分别增加147.4%、62.4%、28.8%。 胃癌、肝癌、肺癌及食管癌仍是死因最主要的4种恶性肿瘤，占全部恶性肿死亡的74.3%。 肿瘤标志物概念 肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。 这些物质存在于肿瘤细胞和组织中，也可进入血液和其他体液，当肿瘤发生、发展时，这些物质明显异常。 目前肿瘤诊断主要手段： 图像诊断(包括CT、核磁共振) 化学诊断(血清学和免疫学) 细胞与组织学诊断 后两者均以肿瘤生物学标志为主要或辅助观察指标 现已发现100 余种肿瘤标志物，目前临床常用的有 30-40 多种。  本章内容要点： 肿瘤标志物的发展概况 常见的肿瘤标志物的应用和评价 肿瘤标志物检测的影响因素 肿瘤标志物多项指标联合应用 第一节、 肿瘤标志物的发展概况 “Tumor Marker”这一词汇是Herberman 1978年在美国召开的人类免疫及肿瘤免疫诊断会议上提出。 1979年在英国第七届肿瘤发生生物学和医学会议上被大家确认、并开始公开引用。 肿瘤标志物的发展历史大体可分四个阶段： 第一阶段，1846年－1928年 本周氏蛋白 第二阶段1929年－1962年 激素、酶、同功酶和蛋白 第三阶段 1963年－1975年，发现了胚胎蛋白标志 1963年Abelev发现了AFP 1965Gold及Freeman发现了CEA 这两标志的发现推动了肿瘤标志的临床应用，肿瘤标志物开始用于肿瘤辅助诊断、治疗监测； 　　第四阶段1976年至今 大量的肿瘤标志物随单克隆抗体技术诞生而涌现，许多癌细胞产生的物质都有了相应的抗体，如CA15-3、CA125等 　　癌基因 抑癌基因 肿瘤标志物的分类 细胞肿瘤标志: 主要是指肿瘤细胞的胞浆或胞膜上表达的标志, 如生长因子和激素的受体、癌基因和抑癌基因的表达产物如 P53 等。 体液肿瘤标志: 分泌到外周血和尿液等体液物质中高于正常生理水平的标志物, 如 CEA、AFP、 CA 系列等 肿瘤标志物分类 按生物学性质可分为： 1 肿瘤抗原 蛋白类如 AFP、CEA、B2-MG、本周蛋白 糖类如CA 50、125、153、199、242； 组织多肽抗原； 核酸分解产物。 2 激素类 如 HCG。 3 酶与同工酶类 如 NSE、GGT、AKP、LDH 和谷胱甘肽S转移酶等。 4 神经节苷脂类: 如 SA。 5 肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物 如 VCA-IgA、EA -IgA 按来源和分布等可分为： 1 原位性 TM: 如本周氏蛋白 2 异位性 TM: 如 ACTH, NSE 3 胚胎性 TM: 如 CEA, AFP, TPA 4 病毒性 TM: 如 EB-IgA 5 癌基因和抑癌基因及其产物: 如 P53 （目前已发现近100个癌基因与肿瘤发生和发展相关，但仅有少数几个癌基因的产物可在血清中检测到） 体液肿瘤标志物应用指南（部分） 普查 一般不适宜对无症状人群，但某些肿瘤标志物可考虑用于高危人群的普查，如在乙型肝炎病毒表面抗原携带者和肝硬化患者中检测AFP。 定位 基本上不能，极少数如PSA、PAP可考虑器官定位。 分期 大多数与疾病分期有关，晚期时多呈现较高浓度，且其浓度与肿瘤大小通常有关联。 疗效监测 是肿瘤标志物最重要的价值。有助于评价手术、放疗和化疗等治疗是否有效，并可指导用药。 组合检测