晚期肾癌-田晓军.ppt

肾癌的靶向药物治疗 北京大学第三医院泌尿外科 田晓军 1.晚期肾癌的治疗现状 2.靶向治疗的药理基础 3.靶向治疗的用药方案 4.靶向治疗药物的副反应 手术治疗 肾原发病灶 1.切除肾脏原发灶可提高干扰素和白介素的疗效 2.缓解疼痛、血尿等症状，提高生活质量 转移病灶 对孤立性转移灶，身体状况好时可同期或分期手术 mRCC的现状及治疗目标 初诊患者中25%-30%为转移性肾癌患者 接受肾癌根治术的患者中约30%后发生转移2 转移性肾癌患者5年生存率10%2 转移性肾癌的治疗目标 常用的临床研究终点概念－总生存期 总生存期 (OS)：从随机化到因各种原因死亡的时间，且是按拟定治疗的人群计算，属于不基于肿瘤测量的终点 优势 最可靠的癌症终点 当研究能充分评价生存期时，通常是首选终点 精确可测，依据充分，不会出现偏倚 劣势 随访时间较长 后续治疗可能混淆生存期的分析 常用的临床研究终点概念－无进展生存期 无进展生存期 (PFS)：从随机分组直至肿瘤客观进展或死亡的时间，属基于肿瘤测量的终点之一 优势 反映肿瘤生长，又可在正式生存期获益之前进行评价 (时间较短) 不会受到后续治疗的混淆 对于指定的样本量，其受到的影响大于OS受到的影响 (更加准确) 劣势 通常没有足够的数据对生存期和PFS的相关性进行评价 由于数据缺失等原因，容易造成偏倚 常用的临床研究终点概念－客观缓解率 客观缓解率 (ORR)：肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，完全缓解(CR)加上部分缓解(PR)之和 直接衡量药物抗肿瘤活性的指标 可以其显著性、缓解持续时间与完全缓解率进行评估 疾病稳定可以反映疾病的自然进程，而肿瘤缩小则是直接疗效 常用的临床研究终点概念－实体肿瘤疗效评估标准 RECIST标准 可测量的病变：肿瘤最大径用常规方法测量大于或等于20mm，螺旋CT测量大于或等于10 mm 靶病变：对于存在多个可测量病变的，记录基线大小，作为评估基础。单个器官的可测量病变最多记录5个，多个器官的可测量病变最多记录10个。这些病变称为疗效评估的靶病变 完全缓解 (CR)：指所有靶病变完全消失 部分缓解 (PR)：靶病变最大径之和缩小大于或等于30% 进展 (PD)：靶病变最大径之和增大大于或等于20%或出现新病灶 稳定 (SD)：变化处于部分缓解和进展之间 常用的临床研究终点概念－实体肿瘤疗效评估标准 WHO标准 可测量的病变 CR：肿块完全消失，持续时间大于或等于1个月 PR：肿块缩小大于或等于50%，持续时间大于或等于1个月 测量可采用双径测量或单径测量 双径测量：指肿块的两最大直径的乘积 单个病变：肿瘤体积缩小大于或等于50%。 多个病变：多个肿块的体积之和缩小大于或等于50% 单径测量：线状肿块长度缩小大于或等于50% NC (无变化)：肿块缩小小于50%，或增加未超过25% PD：一个或多个病变增大大于或等于25%，或出现新的病变 常用的临床研究终点概念－实体肿瘤疗效评估标准 WHO标准 不可测量的病变 CR：所有症状及体征完全消失，时间持续大于或等于1个月 PR：肿瘤的大小估计减少大于或等于50%，持续时间大于或等于1个月 NC：病情无明显变化，持续时间大于或等于1个月，肿瘤大小增大估计小于25%，缩小小于50% PD：出现新的病灶或原有病变增大估计大于或等于25% 骨转移 CR：经X线及扫描等检查，骨转移性病变完全消失。持续时间大于或等于1个月 PR：溶骨性病灶部分缩小。钙化或成骨性病变密度减低，持续时间大于或等于1个月 NC：骨转移病变无明显变化，持续时间大于或等于2个月 PD：出现新的病灶或原有病灶增大 恶性胸水 伴有恶性胸水者，评价疗效时，胸水作为不可测量病变。恶性胸水者接受专门药物治疗后，在评价疗效时，须注意排除抽吸或引流胸水的影响 不同疗效终点优缺点一览 靶向治疗药物作用机理 一线治疗：索坦对照干扰素的全球III期临床研究 索坦对照干扰素一线治疗III期研究 索坦对照干扰素一线治疗III期研究：基线特征均衡 索坦一线治疗较干扰素显著延长PFS 索坦进展风险显著?58%，PFS显著?120% 不论何种类型的患者，都能从索坦一线治疗获益 索坦较干扰素显著延长低危患者的PFS 低危患者，PFS?77% 索坦较干扰素显著延长中危患者的PFS 中危患者，PFS?182% 索坦较干扰素显著延长高危患者的PFS 高危患者，PFS?225% 索坦较干扰素显著延长总生存期 [ITT] 索坦死亡风险显著?18%，OS显著?21% 索坦较干扰素显著延长总生存期 索坦死亡风险显著?20%，OS显著?32% 索坦较干扰素显著延长总生存期 索坦死亡风险显著?35%，OS显著?99% 索坦的客观缓解率是干扰素的近4倍 索坦对生活质量的改善