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激素在哮喘中的合理应用(讲课)
皮质激素在哮喘中的合理应用 哮喘定义 哮喘的危害 哮喘的病理生理特征 诊断 过去: 主要对症治疗 目前 哮喘治疗 控制性药物 缓解症状药物 当前推荐的治疗方案 当前推荐的治疗方案 理想剂量 : 40 mg - 80 mg - 125 mg - 500 mg ? 理想剂量 : 40 mg - 80 mg - 125 mg - 500 mg ? 理想给药方法 : 口服还是静脉给药 ? 谢谢! 哮喘是一种气道慢性炎症性疾病 …许多细胞和细胞组分在病变中扮演着极为重要的角色 慢性炎症伴随的气道高反应性,导致… … 反复发作喘息、呼吸困难、胸部紧迫感以及咳嗽,常于夜间或晨起时加重 上述哮喘发作与广泛、可逆性的气流阻塞有关,气流阻塞可自行或经治疗后好转 GINA 2002 哮喘是世界上最常见慢性疾病之一 在多个国家,发病率呈上升趋势,尤其是儿童病人 哮喘是导致病人辍学或辍工的主要原因之一 哮喘程度较重的病人病死率明显增加 中国 细胞因子、组织胺、类胰蛋白酶、花生四烯酸衍生物 支气管平滑肌收缩 粘液高分泌 水肿 细胞浸润 (肥大细胞 –白细胞 (嗜酸粒细胞) – 中性粒细胞 肺泡 细支气管 肺实质 弹性纤维 毛细血管 神经轴突 环状平滑肌 血气交换 Gobelet 细胞 抗原 抗原提呈细胞 第一步 抗原渗透并触发炎症反应 正常 正常切面 抗原 炎症 持续性 变态反应 哮喘 COPD 第2步 在IL4环境下促炎症细胞以及炎症细胞迁移 促炎症细胞 产生IgE 血液中白细胞和中性粒细胞释放炎性介质 组织肥大细胞释放介质 产生IL4 / IL5 炎症 持续性 变态反应 哮喘 COPD 正常 正常切面 抗原 肥大细胞 白细胞 嗜中性粒细胞 B细胞 肥大细胞 组胺, 类胰蛋白酶, 肝素, 趋化因子释放导致: 白细胞和中性粒细胞 ECP释放导致 形成的第一波介质 新形成的第二波介质 肥大细胞 : LTC4 : 收缩支气管作用 白细胞 : PGD2 :收缩支气管作用 第3步 炎症 持续性 变态反应 哮喘 COPD 正常 正常切面 抗原 肥大细胞 白细胞 嗜中性粒细胞 神经元 狭窄的切面 细胞 肌肉细胞 收缩 B细胞 血管 组胺/类胰蛋白酶 血管舒缩 细胞毒素 粘液 水肿 弹性蛋白 发生炎症 炎症 症状 早期 支气管收缩 组胺 (已存在的介质) 晚期 炎症 细胞因子, PG, LT, PAF (新形成的介质) 慢性 肺组织吸引嗜酸性粒细胞和中性粒细胞 (恶性循环) 危险因素 哮喘 哮喘急性加重 气道高反应性 气流阻塞 哮喘危险因素 遗传体质、 过敏体质、 气道高反应性、 性别、 种族 对有哮喘倾向的病人,环境因素可影响病人的易感性,使哮喘急性加重或引起哮喘持续 引起哮喘急性加重的危险因素 过敏原、大气污染、呼吸道感染、 运动以及过度通气、气候改变、二氧化硫、食物添加剂、药物、吸烟 家族史、 症状、 过敏情况检测、 危险因素的确定 肺功能测定 根据严重度分类 注:每一条FEV1曲线均显示了反复三次测量的最高值 哮喘严重度分类 严重度分级 治疗前临床特征 症状 夜间症状 FEV1 或 PEF 4级 严重持续发作 3级 中度持续发作 2级 轻度持续发作 1级 哮喘间隙发作 持续发作,体力活动明显受限 每天发作, 发作影响日常活动 每周发作 1次 但每天发作 1次 每周发作 1 次 无症状, 在发作间期PEF正常。 经常发作 每周发作 1次 每月发作 2 次 每月发作? 2 次 60%预期值 预期值 30% 60 - 80%预期值 变异率 30% ? 80%预期值 变异率 20 - 30% 80% 预期值 变异率 20% 出现上述任一种严重度分级特征即可归入该类中。 遗传体质 潜在的炎症 症状 过敏 – 哮喘 COPD 细胞因子 嗜酸性粒细胞 肥大细胞 哮喘治疗 对过敏-哮喘-使用皮质激素是基于上述疾病的共同基础 在哮喘管理中教育病人建立伙伴关系 评价和监测病情严重度 (根据报道的症状和肺功能检测情况) 避免接触危险因素 制定长期慢性治疗计划 制定急性加重期的处理方案 有规律地随访 甲强龙 甲强龙 急性加重期的处理 哮喘控制 轻度 中度 重度 使用激素进行治疗的时机? 药物治疗 哮喘 吸入糖皮质激素 : Pulmicort? (布地奈德) 阿斯利康 (56 %)
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