炎症性肠病的药物治疗.pptVIP

* * * 溃结和克罗恩病的异同点 不同点 溃结 克罗恩病 发病部位 结肠，尤其是直肠、乙状结肠 全消化道，尤其是回肠末端、大肠 病变深度 局限于粘膜表层 累及肠壁全层 病变特点 弥漫、连续 阶段性，鹅卵石样 临床表现 腹痛、腹泻、粘液脓血便 腹痛、腹泻、瘘管、肠梗阻、不同程度全身症状 相同点 发病地域、流行病学相同；都有慢性、自发性、间歇发作病程；二者5-10%重叠；病因、治疗基本相同 病因及发病机制 1. 免疫反应 常并发自身免疫病；免疫抑制剂有效 60-85%患者自身抗体阳性：抗结肠上皮细胞抗体、抗中性粒细胞质抗体（ANCA）等 细菌产物慢性刺激粘膜免疫系统，致粘膜屏障缺陷，内毒素易吸收，局部炎症细胞浸润，细胞因子释放，炎症介质和抗炎症介质失衡 食物过敏可能是加重因素 2. 感染： 至今未发现特异的、单纯的微生物感染因子与炎性肠病的恒定或直接因果关系 有关但不确定的病原体：副结核杆菌、麻疹病毒、李斯特菌等 菌群失调可能参与了炎性肠病的发病：细菌及产物诱导肠粘膜免疫功能失衡 3. 遗传因素 一级亲属患病率显著高于普通人群 家族中多个成员患病 同卵双胎同患病：UC 20%，克罗恩病50% 发病率差异：白黑黄；犹太人非犹太人 发现了相关基因：16、5、10号染色体上分别发现CARD15/NOD2基因， OCTN基因，GLD5基因与炎性肠病有关 4. 环境因素：高糖饮食、人造奶油、长期服用泻药等可能参与致病；吸烟使克罗恩病恶化，减轻UC 5. 精神因素：仅为加重因素。精神障碍相关的自主神经功能失调可引发消化道功能亢进，平滑肌痉挛，血管收缩，组织缺血，毛细血管通透性增加而致炎症和溃疡 临床表现 （一）症状和体征 1. 消化系统表现： 腹泻：70-90%患者； 2-4次/d或10次/d 腹痛：50-90%患者；隐痛/阵发绞痛，便后缓解 腹部包块：1/3克罗恩病 瘘管形成：克罗恩病的特征表现 其他：恶心、呕吐、乏力、纳差、腹胀等 2. 全身表现 发热：1/3，中低度，间歇性；重者高热 营养及代谢障碍：减重、生长迟缓、电解质紊乱、低蛋白血症、贫血 3. 肠外表现 骨、关节病变：最常见的肠外表现；关节炎、强直性脊柱炎、骶髋关节炎等 皮肤和粘膜：坏疽性脓皮病、结节性红斑、鹅口疮，口腔的阿弗他溃疡、牙龈炎、口面部肉芽肿病、肉芽肿性腮腺炎等 循环系统：血栓形成及血栓栓塞性病变，心肌炎、心内膜炎等 其他：胰腺炎、肾小球肾炎、桥本病、运动神经元疾病等 （二）分型： 根据病变范围，UC可分为：直肠炎、直肠乙状结肠炎、左半/右半结肠炎、全结肠炎 根据病情活动性分为： 初发性：首次发病 急性暴发性：起病急骤、腹部和全身表现严重，易发生大出血和其他并发症 慢性复发性：最常见。病变范围小，症状轻，常反复发作，但有缓解期 慢性持续性：范围广，持续半年以上 根据病情轻重UC 分： 临床表现 轻度 重度 腹泻 4次/d 6次/d 腹痛 无或轻 重 血便 少或无 肉眼可见 体温 一般正常 38℃以上 血沉(mm/h) 30 30 白蛋白(g/L) 35 30 Hb(g/L) 80 70 病变范围 直肠、乙状结肠 全结肠 克罗恩病分型 轻度：有症状但无发热、失水、腹痛压痛或并发症者 中度：发热、消瘦、腹痛及压痛但无反跳痛，有间歇恶心、呕吐但无肠梗阻或明显贫血者 重度：有明显腹痛、腹泻、全身症状及并发症 （三）并发症 中毒性巨结肠 癌变 出血 肠梗阻 肠穿孔 漏管 多见于UC 多见于克罗恩病 治疗原则 （一）一般治疗原则 休息：急性发作或重症均应卧床 对症治疗：补充营养、维生素、水和电解质；纠正低蛋白血症；止泻；解痉止痛；输血；镇静剂等；禁忌牛奶和乳制品 （二）药物治疗原则 制订个体化给药方案：治疗前的病情综合评估：范围、部位、病程、严重程度、全身情况等，根据评估结果制订个体化给药法案 调节免疫、阻断炎症 治疗目的：控制急性发作，缓解消除症状，预防复发和并发症的发生，改善患者的生活质量等 药物治疗 （一）治疗机制： 1. 氨基水杨酸制剂： 硫氮磺吡啶（sulfasalazine, SASP)：= 5-ASA +磺胺吡啶；前者抗炎，后者致ADR（如胃肠道症状和血白细胞减少，皮疹等） 具有抑制前列腺素和白三烯合成作用，从而减轻炎症。 5-ASA：机制与SASP相同；新剂型(美沙拉嗪mesalazine, 奥沙拉嗪olsalazine, 巴柳氮balsalazide) 副作用更少 炎症性肠病-氨基水杨酸制剂 5-ASA缓释剂 ： 5-ASA口服后容易吸收，到达结肠的浓度不高 目前多种5-ASA新制剂，即5-ASA的各种控释、缓释制剂、pH依赖制剂以各种载体取代磺胺的制剂，都是为了加强局部抗炎效果、减少副作用。 常用制剂有： ①美沙拉嗪：丙烯酸树酯膜包裹的5-