自身免疫与自身免疫病研究进展.ppt

自 身 免 疫 与 自 身 免 疫 性 疾 病 研 究 进 展 夏 圣 免疫学与免疫检验学系 江苏大学 概 念： 自身免疫：是指机体免疫系统自身成分发生免疫应答的现象 自身免疫疾病：是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态 **自身耐受 基 本 特 征 1.可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性T细胞 2.自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损伤或功能障碍 3.可复制出相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移等 4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关 5.反复发作和慢性迁延 6.有遗传倾向 7.部分自身免疫性疾病易发生于女性 自身免疫性疾病的分类 器官特异性 器官非特异性 类别 病名 自身抗原 非器官特异性 系统性红斑狼疮 胞核成分（DNA,DNP,RNP,Sm） 类风湿性关节炎 变性IgG,类风湿相关的核抗原 干燥综合征 细胞核（SS-A,SS-B）,唾液腺管 胞浆线粒体,微粒体,红细胞,血小板 混合性结缔组织病 细胞核（RNP） 器官特异性 乔本甲状腺炎 甲状腺球蛋白、微粒体 Graves病 甲状腺细胞表面THS受体 Addison病 肾上腺皮质细胞 幼年型糖尿病 胰岛细胞 萎缩性胃炎 胃壁细胞 溃疡性结肠炎 结肠上皮细胞 原发性胆汁性肝硬化 胆小管细胞、线粒体 重症肌无力 乙酰胆碱受体 自身免疫性溶血性贫血 红细胞 自身免疫性疾病的发病机制进展 一、天然免疫的作用机制 病原相关分子模式 （Pathogen associated molecular patterns, PAMPs) 损伤/死亡相关分子模式 (Damage/death associated molecular patterns, DAMPs) 都可引起PRRs通路的活化 表达于APC的PRRs (Pathogen recognition receptors)通路活化 （直接活化、间接活化） 促进APC成熟；促进共刺激分子的表达；促进细胞因子分泌 表达于T细胞、B细胞的PRRs通路活化 效应性T：TLR1-9 共刺激效应 调节性T：TLR4、5、6、8、10 去抑制功能 B细胞：TLR1、2、6、7、9、10 免疫复合物活化TLR7、9 刺激B细胞增殖、分化及类型转化 表达于非T细胞、B细胞的PRRs通路活化 各促组织细胞（上皮、内皮等） 产生多种细胞炎症因子、趋化因子 IL-1、IL-6、IL33等 直接损伤 免疫细胞趋化 共刺激分子高表达--------类APC效应 World Renowned Yale Immunobiologist