肿瘤的生物治疗-复旦大学.ppt

自杀基因治疗 HSV-TK/GCV系统 tk基因多为单纯疱疹病毒（HSV）和水痘疱疹病毒（VZV）中的胸苷激酶基因。 毒性效应来自于GCV磷酸化 其通过抑制DNA聚合酶的活性，阻断DNA的合成 VZV-TK激酶能将6－甲氧嘌呤阿拉伯糖苷（ara-M）转化为6－甲氧嘌呤阿糖苷腺苷三磷酸（ara-MTP） CD-5-FC 系统 人及其他哺乳动物中不表达 CD酶可将胞嘧啶脱氨基转变为尿嘧啶 高剂量的5-FC在体内转变为5-FU从而将细胞杀伤作用。 自杀基因治疗的缺点 ①只对处于分裂期的肿瘤细胞有杀伤作用,而瘤体内有相当数量的细胞群体处于非增殖分裂状态。 ②肿瘤细胞的异质性使得有些细胞克隆对自杀基因系统的敏感性不同。 ③基因转移的效率还很低，无法使所有的肿瘤细胞均能被导入相应的目的基因。 ④某些肿瘤特异的表达元件的活性较低，不足以表达足够的自杀基因产物。 复制型病毒治疗 利用病毒在肿瘤细胞内的增殖作用裂解肿瘤细胞 已经取得了可喜的进步 特异性启动子使病毒靶向性复制 主要方式：单纯疱疹病毒和腺病毒 基因治疗的临床定位 ①载体或病毒的转染效率应得到进一步提高。 ②减少免疫原性，避免被体内免疫系统清除。 ③基因治疗的安全性仍然受到关注。 ④除了溶瘤病毒外,其它基因治疗在临床上的实用性还有待提高。 ⑤直接肿瘤基因治疗有着良好的应用前景。 西妥昔-联合一线方案治疗转移性结直肠癌 西妥昔+ FOLFOX41 西妥昔+ IFL2 西妥昔+ FOLFIRI3 西妥昔+ FUFIRI4 可评价病人 42 25 22 19 RR (CR + PR) 81% 44% 46% 74% (CR+PR+SD) 98% N/A 87% N/A M TTP (月) N/A N/A 10.9 N/A 1Tabernero, et al. ASCO 2004, Abstract 3512 (updated data from ASCO presentation). 2Rosenberg AH, et al. ASCO 2002, Abstract 536. 3Rougier, et al. ASCO 2004, Abstract 3513. 4Folprecht, et al. EORTC 2004, Abstract 300. 黑暗依然笼罩大地，但我们已经看到了曙光。生物治疗就 象那东升的旭日，将给人类带来无限光明。 关爱健康，关爱生命是我们共同的奋斗目标！ * WHO announced in 1979 宣布人类消灭了天花，我们也期待着有朝一日宣布人类克服了癌症 * Naked antibodies attach themselves to specific antigens on cancer cells. They can be used in different ways: Some mark the cancer cell for the immune system to destroy it. Others attach to certain antigen sites, called receptors, where other molecules that stimulate the cancer cells?growth might otherwise attach. By blocking the other molecules from attaching there, the monoclonal antibodies prevent the cancer cells from growing rapidly. Trastuzumab (Herceptin), a naked MAb used against advanced breast cancer, works in that way. The FDA has approved several naked MAbs for use in the United States: Rituximab (Rituxan): Rituximab is used to treat B cell non-Hodgkin lymphoma. It is a monoclonal antibody against the CD20 antigen, found on B cells. Trastuzumab (Herceptin): Trastuzumab is an antibody against the HER2 protein, which is present in large numbers on cells in some cases of breast