【常见自身免疫性疾病的药物治疗】.ppt

常见自身免疫性疾病的药物治疗 患病率0.32~0.36%, 低于欧美白人1％ 好发于中年女性 成人任何年龄均可发病， 30~45岁最常见 男女之比 1：2~4 1、关节表现 ( Articular Manifestations) 2 、关节外表现 (Extra-Articular Manifestations) ?? ?? ? ? ? ?  Episcleritis is present in the superficial layers of the nasal portion of the eye.  Large nodules are seen in the pulmonary ? 实验室检查 血象 轻中度贫血、疾病活动时血小板可升高 血沉、C反应蛋白 疾病活动时升高，无特异性。 类风湿因子、抗角蛋白抗体（AKA）、抗环氨酸多肽抗体（CCP） ?治　　疗 控制关节炎症，缓解症状 保持关节功能，防止畸形 促进关节修复，改善关节功能 早期诊断，早期治疗 联合用药 功能锻炼 药物治疗 改善症状抗风湿药 （symptom modifying anti-rheumatic drugs, SM-ARDs) ※ 非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs ) ※ 糖皮质激素（glucocorticoid） ※ 慢作用抗风湿药 （ DMARD /免疫抑制剂） 控制疾病的抗风湿治疗药 （disease controlling anti-rheumatic therapy，DC-ART） 迄今尚无有效的DC-ART药物 药物治疗机制及选用 １、非甾体抗炎药（NSAIDs） 机制：环氧化酶抑制剂 具有退热、止痛、抗炎、消肿作用。 不良反应：胃肠反应（糜烂、溃疡、出血穿孔）　外周血细胞减少　出血　肾、肝损害　哮喘等。选择性COX-2抑制剂（如昔布类）与传统的NSAIDs比，能明显减少胃肠道不良反应 目前常用：布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康、 COX-2选择抑制剂等。 重要原则：不联合应用，只有在一种NSAIDs足量使用1~2周无效后才更改为另一种。 对症治疗　可缓解关节疼痛及晨僵，不能更改病程和预防关节破坏 NSAIDs作用机制 90年代初对COX-1和COX-2的认识： 近期发现提示： ①COX-1：a.不仅是生理酶，也是诱导酶；b.它参与炎症并有加重炎症的作用；c.它不是唯一产生胃保护性酶，单纯缺乏也不足以引起胃病变；d.COX-1对正常的生长和发育不是主要的。 ②COX-2：a.不仅是诱导酶，同样是胃肠、肾和心肺组织的生理酶；b.维持粘膜的完整性及对受损粘膜的修复；c.维护肾的正常发育、稳定肾内环境，维持肾血流和调节水钠平衡；d.维护心肺功能。e.同时有致炎和抗炎的功能。 药物治疗机制及选用 ２、糖皮质激素 抗炎 迅速减轻关节肿痛，不能阻止病情进展。 适应症 １.改善生活质量（小剂量泼尼松每日10-15mg）　 　２.严重血管炎 　３.局部应用。 　　　（重症患者，剂量视病情而调整） 桥梁 可作为DMARDs起效前的“桥梁”作用，或疗效不满意时的短期措施。 重视副作用 须纠正单用激素的倾向，不能长期大量应用。 糖皮质激素作用机理 ３、慢作用抗风湿药（SAARD / DMARD /免疫抑制剂） 作用机制较复杂 较NSAIDs发挥作用慢，临床症状的明显改善大约需1-6个月，故又称慢作用药(SAARD) 目前控制RA的主要药物，有改善、延缓和阻止病情进展作用，故又称改变病情药 （disease modifying anti-rheumatic drugs ，DMARD) 通过影响RA的不同病理过程，有控制病情进展的可能。 一般首选甲氨蝶呤（MTX） DMARDs联合用药方案 MTX+柳氮磺吡啶 MTX+羟氯喹 MTX+环磷酰胺 MTX+青霉胺 MTX+金诺芬 MTX+硫唑嘌呤 MTX+植物药（雷公藤多甙、白芍总苷） 如MTX不能耐受，可改用来氟米特或其他DMARDs 早期DMARDs联合治疗是减少致残的关键 治疗药物的相互作用 糖皮质激素与MTX合用可加重后者的毒性作用 糖皮质激素联用可提高免疫抑制作用 NSAIDs可抑制MTX肾排泄，增加MTX毒性 生物制剂及展望 TNF-α拮抗剂 ： infliximab（Remicade）单克隆抗体 etanercept（Enbrel）可溶性受体融合蛋白 IL-1拮抗剂：Anakinra 受体拮抗剂 CD20：单抗 Note：感染、停药后反复 展望：干细胞移植