肿瘤病人抗生素的合理应用.ppt

肿瘤病人抗菌药物的合理应用 福建医科大学附属第一医院临床药学室 翁秀华 一 肿瘤病人感染的特点 宿主的易感因素 主要的病原学类型 癌症并发感染的临床特点 宿主易感因素 (1)与原发恶性肿瘤相关的免疫缺陷 (2)中性粒细胞减少 (3)生理性局部屏障防御的破坏 (4)骨髓造血功能低下 (5)皮质激素和其它淋巴毒性药物 (6)脾切除和功能性无脾 癌症并发感染的临床特点 (1) 临床表现不典型,炎症反应不完全,发热常为惟一表现 (2) 诊断困难,多次血液、体液等标本培养致病菌的阳性率不一致 (3) 感染的常见部位是呼吸道、口腔、 (4) 感染易扩散,败血症的发生率、死亡率高 病原学特点 60s,70s: 以 G-菌(肠杆菌科、铜绿假单胞菌)为主 80s—至今：G+菌开始有上升的趋势 原因为：广泛应用留置静脉导管 广泛采用抗G-菌药物预防等 G+主要有金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）、α溶血性链球菌属、肠球菌等 G-菌依然主导：大肠埃希菌、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌和其他假单胞菌属等 真菌感染：主要致病菌为念珠菌，曲霉菌 耐药菌增多：绿脓杆菌和肠杆菌对第三代头孢菌素的耐药率均达到9%～16%，个别甚至达30% 以上 混合感染多 二 NCCN指南推荐药物特点 ?内酰胺类：抗假单胞菌青霉素，头孢三、四 代，碳青霉烯类 氟喹诺酮类:环丙沙星等 糖肽类：万古霉素 、去甲万古霉素 、替考拉宁 氨基糖苷类：阿米卡星、依替米星、异帕米星等 其他：利奈唑胺，替加环素等 抗假单胞菌青霉素 品种：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林 特点：广谱，对部分肠杆菌科细菌，铜绿假单 胞菌和其他假单胞菌属，部分G+，厌氧菌有效 推荐：本类药物联合氨基糖甙类 /环丙沙星 可用于粒缺伴发热的经验治疗 各代头孢菌素抗菌谱 头孢三代的药理特点 抗菌谱：G+弱，G-强，部分有抗厌氧菌作用，如头孢哌酮、头孢曲松 无肾毒性 对β-内酰胺酶稳定，对ESBLs（超广谱β- 内酰胺酶）不稳定 三代头孢 头孢他定（复达欣） 头孢哌酮/舒巴坦（舒普深） 头孢曲松（罗氏芬） 头孢地嗪(高德） 头孢克肟(世福素）等 头孢他啶Ceftazidime 对G+菌的抗菌作用差 对铜绿假单胞菌具强抗菌活性 头孢他啶对G-杆菌的耐药性增加 ，达到30%以上，目前已较少用。 头孢哌酮 特点：抗G-强，耐药率低，可引起凝血功能障碍 凝血障碍机制：1. 含有甲硫四氮唑基团，与谷氨酸分子结构相似，与VitK竞争性结合谷氨酸-羧化酶，使得依赖VitK的凝血因子生成障碍。2. 抑制了肠道中合成VitK 的菌群，造成VitK缺乏 凝血障碍治疗：停用头孢哌酮，应用凝血酶原复合物，补充Vit K，输注新鲜冰冻血浆以补充凝血因子 头孢四代 品种：头孢吡肟(马斯平) 、头孢匹罗 特点： 对G－菌作用强，对铜绿假单胞菌有活性 有较强抗G+菌作用，对耐药肺炎球菌、化脓性链 球菌、金葡菌作用强 厌氧菌 推荐： 中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗 耐药肺链炎球菌感染 多重耐药菌所致的医院内感染 碳青霉烯类 注射用比阿培南(天册) 注射用美罗培南(美平) 帕尼培南/倍他米隆(克倍宁) 亚胺培南/西司他丁钠(泰能) 药理特点：1. 抗菌谱极广：对G+、G-、厌氧菌均有较强作用。 2. 对产ESBLs株及高产AMPc酶的菌株有效； 适应证： 1. 多种耐药G-感染； 2. 两种以上复数菌感染； 3. 需氧和厌氧混合感染； 4. 病原菌未明的免疫缺陷者中重症感染的经验治疗 碳青霉烯类 美罗培南 亚胺培南 帕尼培南 美平 泰能 克倍宁 G + +~++ ++ ++~+++ 肠杆菌科 ++++ +++ ++~++++ 绿脓杆菌 +++ ++~+++ ++ 厌氧菌