骨髓增生异常综合征的中西医结合治疗.pptVIP

辨证施治 诱导分化 支持治疗 化疗方案 中医辨证施治 贯穿病程始终 减轻或预防 不良反应 增加化疗敏感性 减轻化疗毒副作用 改善症状 提高机体免疫力 骨髓增生异常综合征的中西医结合治疗 一、概述 定义：骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一种源于造血干/祖细胞水平损伤而产生的克隆性疾病，常同时或先后累及红细胞、粒细胞及巨核细胞系造血祖细胞，并伴有病态和无效造血，导致周围血红细胞、粒细胞及血小板减少。 主要临床表现 贫血 出血 感染 命 名 1976年由法、美、英（FAB）协作组命名为骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS） 1997年，血液病理学会和欧洲血液病学家协会联合世界卫生组织(WHO)提出新的分型标准，明确将MDS归入髓系造血系统恶性肿瘤。 1976～1980年 1986～1990年 2008年 1.3/10万 4.1/10万 5/10万 MDS的发病率呈上升趋势 发病率 4.9/10万 22.8/10万 ≤49岁 50～69岁 ≥70岁 年龄 年发病率 0.22/10万 MDS在老年人群的发病率高 FAB分型 1982年FAB协作组以MDS细胞形态学的变化为依据，将MDS分为（RA、RARS、RAEB、RAEB-t、CMML） WHO分型 2001年WHO分类结合细胞遗传学的分析，进一步完善了MDS的分类 2008年WHO分类又进行了若干补充和修改。 分型 病程 年龄 外周血细胞减少系列数 骨髓原始细胞水平 细胞遗传学异常 预后 由于MDS的异质性及临床表现多样性，MDS患者的生存率变化大 二、病因和发病机制——现代医学 病因 MDS的病因尚不明确 接触放射线（放疗）、电离辐射、高压电磁场 接受烷化剂等化疗药治疗、接触工业反应剂（如苯、聚氯乙烯）、氯霉素、石油产品、有机溶剂、重金属、杀虫剂、染发剂、烟尘、吸烟和酗酒等 根据分子流行病学方法，较为肯定的易感人群： 某些遗传性疾病，如Fanconi贫血、Ⅰ型神经纤维瘤病（NF-1），其家系中MDS/AML发生率明显高于一般人群 家族性血小板病伴发白血病（FPD/AML）家系中易发生MDS/AML，其易感位点已被定位于21q22，累及CBFA2（AML1）基因 自然发生的基因多态性与MDS易感，可能的MDS遗传易感基因有遗传易感基因GSTT1、GSTM1和苯醌氧化还原酶（NQO1）等 病理机制（尚未完全查明） MDS的细胞遗传学异常 MDS骨髓细胞凋亡 MDS免疫发病机制 MDS的细胞遗传学异常 染色体异常 —— 大约40%-70%的原发性MDS患者有获得性克隆性染色体异常 以数目异常最为常见，其次为染色体长、短臂增加或缺失 。 MDS异常核型可以分为两大类： 一类与AML的染色体改变相似，如1q三体、t(1;3)(p36;g21), t(1;7)(g10;p10),t(2;11)(p21;q3)、 -5,-7,-Y,+8,+11、(17q)等。 一类为单纯性染色体缺失，如lp,lq,5q-,7q -,ll q -,12q-,13q-,18q,20 q-等，约见于50%染色体异常的MDS病例。 多种基因的异常—— MDS疾病进展与基因RSA、p53和FLT3突变，特殊基因启动子的进行性甲基化有关。 p15INK4b基因:近61%（25/41）的MDS患者存在p15INK4b基因的甲基化，该基因的甲基化与骨髓存在原始细胞数量明显相关，序贯分析表明甲基化随着疾病向AML转化而增加。在MDS诊断早期及疾病发展过程中均可发现p15INK4b甲基化，且与MDS的AML转化有关。 近年来越来越多的基因被发现与MDS的发病有关。但对哪些基因改变是导致MDS发生的初始事件、MDS病情进展中又伴随哪些基因异常等尚未明确。 MDS的细胞遗传学异常 MDS骨髓细胞凋亡 用单克隆抗体免疫标记三系细胞，分别测定凋亡率，结果发现，无论是总的凋亡率还是红系、粒系、巨核系的凋亡率均明显增高。 Fas/FasL系统及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在骨髓细胞凋亡过程中起重要作用。 MDS骨髓细胞“凋亡差异” MDS免疫发病机制 体液免疫和细胞免疫均受累 部分患者可产生异源抗体或自身抗体 患者体内存在T细胞的克隆性扩增，效应性CD8+T细胞数量增多，且T细胞受体Vβ有显著增多的异常Vβ谱系 中医病名 MDS主要有贫血、出血、发热等临床表现 以贫血为主者 以出血为主者 以发热为主者 虚劳 血证 内伤发热 外感发热 积聚 痰核 部分患者有 肝脾肿大、 淋巴