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北京市耳鼻咽喉科研究所 首都医科大学北京耳鼻咽喉科学院 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科 喉癌发病危险因素 喉癌肿瘤生物学发展历程 研究现状 多药耐药性研究 N0淋巴结转移预测 历史回顾 喉癌功能性手术四要素 术前对病变范围精确评估 确保手术切除局部控制率 保留一侧完整的“环杓关节” 环状软骨、杓状软骨、周围喉内肌、 喉上神经、喉返神经...... 高质量的缺损修复技术 国内治疗情况 喉部分切除术 微创外科历史回顾 声门型喉癌 声门上型喉癌 激光外科控制率 影响微创治疗疗效分析 展 望 喉癌地域差异性的流行病学调研 喉癌生物学特性研究的不断深入 开展新项目要以循证医学为基础 多学科携手合作开展综合性治疗 依据生物特性制定个性化的方案 全国性多中心大样本前瞻性研究 * * * 喉癌生物学特性与功能性外科 韩 德 民 第21届世界癌症大会 2010.08.20 癌变 HPV 吸烟 胃食管 返流 放射线 饮酒 职业暴露 饮食习惯 饮酒 职业 心理 液体 摄入 人口 老化 饮水 源 膳食 尿道 疾病 家族 史 微量 元素 病毒 吸烟 喉癌 生物医学模式 社会心理医学模式 个体化治疗 20世纪末 20世纪 50-70年代 19世纪 19世纪前 大体形态学 古埃及、古印度、殷周时期 细胞形态学 分子生物学酝酿 分子时代 现代分子生物学发展 基因组和后基因组时代 基因重组、信号转导、分子谱学 伴随着现代科技的发展而不断深入 基本特性 分子遗传学 基因谱学 肿瘤细胞分化特征 形态学特征 火胶棉结构切片 生物化学特征 生长特征 局部生长 侵袭、转移 基因进展模型 LOH、突变等 表观遗传变异 DNA甲基化 蛋白表达改变 EGFR过表达 肿瘤微环境改变 MMP-2,-9等 肿瘤免疫逃逸 IL-4,6、FasL等 DNA拷贝数 Array CGH RNA表达谱 microRNA表达谱 基因表达标签 寻找分子标志物,提高个体化治疗水准 个体化治疗 抑癌基因发生DNA过甲基化 基因功能变异 基因缺失 各基因启动子过甲基化发生率 在癌前病变中:10%(2/20)、15%(3/20)和20%(4/20), 在喉癌中:30.0%(9/30)、40.0%(12/30)和36.7%(11/30) p14 p15 p16 肿瘤 发生 Ponder BA, Nature,2001;Herman JG, N Engl J Med,2003 DNA甲基化研究 抑癌基因发生DNA过甲基化 基因功能变异 抑癌基因发生DNA过甲基化 个体化治疗 RT-PCR:细胞MDR1 mRNA水平 Western Blot检测SCL-1/TAX中P-GP蛋白表达 P-GP免疫组化 对照组 siRNA组 结果:sRNAi可有效逆转LSC-1/TAX细胞MDR表型,恢复其对各种化疗药物的敏感性 转录 水平 蛋白 水平 体内 试验 Zhigang H,Demin H. J Otolarygol, Head Neck Surg,2009 个体化治疗 DNA RNA 蛋白 miRNA Bockmuhl,2002;Chung,2004;Xie HL,2010;Roepman,2005;Huang ZM,2009;Leite KR,2009 DNA、RNA和蛋白质水平均有报道 N0淋巴结转移预测研究 个体化治疗 N0患者 N+患者 预测基因表达谱 预测淋巴结是否转移 整体预测准确率 (74%) N0预测准确率 (90%) Paul, et al. Nature Genetics, 2005. 研究结论有待于规模性临床验证 个体化治疗 N0患者 N+患者 13个差异表达micro-RNA 功能学和机制研究 RT-PCR 验证 随访> 5年 110例, 随访>5年 初步研究表明micro-RNA与淋巴结转移相关 淋巴结转移与micro-RNA 个体化治疗 喉癌治疗 超分割放疗 三维适形调强放疗 免疫治疗 基因治疗 肿瘤疫苗? 喉部分切除术 激光手术 喉次全及喉全切除术 喉癌术后功能重建术 新化疗药物 免疫导向化疗 喉癌治疗方式 外科治疗历史 在保留正常声门的前提下去除病变,尽量保留器官的功能,力求不把一个残疾人推向社会。 ——Justo M. Alonso 1954《喉癌》 根据喉癌不同类型的生物学特性,在完整切除肿瘤的前提下,最大限度保留喉功能,让患者积
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