干细胞移植治疗糖尿病进展.pptVIP

干细胞移植治疗糖尿病 研究进展 * 干细胞stem cell 未分化细胞 自我更新 (self-renew) 无限增殖 体外长期培养 多向分化潜能 (multipotential) * 干细胞的类型： 胚胎干细胞 embryonic stem cells 胚胎干细胞主要是指来自囊胚内细胞团的细胞，有自我更新和多向分化潜能，可以分化为内、中、外三个胚层的各类细胞。 成体干细胞 adult stem cells 成体干细胞是处于干细胞状态的成体细胞，包括成年和未成年动物组织中的各种干细胞，因此又称为组织干细胞。如神经干细胞、 造血干细胞 、 骨髓间质干细胞、上皮干细胞 、肝干细胞、胰腺干细胞等。 糖尿病发病机制 干细胞治疗机制 疾病发病机制 干细胞治疗机制 结构改变 内环境变化 细胞/组织破坏 缺乏血供; 免疫功能紊乱; 缺乏生长与营养因子；自由基; 提供外源性干细胞； 刺激内源性干细胞； 分化－结构重建 促进血管再生； 调节免疫功能； 分泌生长与营养因子； 清除自由基； 干细胞治疗糖尿病机制 干细胞治疗糖尿病机制 干细胞对胰岛β细胞的修复 干细胞对其他胰岛素分泌细胞的修复 干细胞对胰岛素抵抗的作用 目前应用的干细胞 能够用分化为胰岛β细胞 的成体干细胞： 胰腺干细胞 肝干细胞 骨髓干细胞 肠干细胞等 国内外研究现状 研究者 时间 细胞类型 回输方式 结果 航天中心医院血液内分泌科 王意忠 2009年1月 自体外周血干细胞 经动脉移植 患者目前情况良好，血糖基本稳定，治疗取得了初步成功。 第三军医大学重庆新桥医院 2006年 自体骨髓干细胞移植 从患者自体骨髓中采集到的干细胞植入胰腺中 经过一周术后观察，其胰岛素用量比手术前明显减少，血糖一直控制在正常值以内，比手术前有明显改善 青岛大学附属医院 2006年 自体骨髓干细胞 经胰腺血管插管移植 1.100例,多数患者2周起效，且有低血糖表现。 2.OAD及胰岛素用量减少。 3.胰岛功能改善及血糖改善好转率63%左右 国内外研究现状 青岛大学医学院附属医院内分泌科 经骨髓穿刺技术抽取糖尿病患者自身的骨髓,分离出多能干细胞 经皮血管介入的方式将干细胞移植到胰腺内 1. 60 例患者有49 例疗效显著 2. 有效者表现为减少或停用胰岛素及口服降糖药后,血糖仍维 持在正常或接近正常水平。 中国南京军区福州总医院，美国迈阿密大学糖尿病研究所，欧洲意大利米兰大学，南美阿根廷国家干细胞中心，哥伦比亚5家国际合作单位 2008年3月-2010年3月 自体骨髓间充质+骨髓干细胞+高压氧治疗 胰动脉介入 该国际多中心协作组进行了25例预实验，达到初步预期效果。停用胰岛素或口服降糖药物后血糖维持正常，糖化血红蛋白由术前平均8.8±1.9%，降至术后平均6.5±1.2%。所有使用胰岛素的患者均出现了胰岛素用量下降，术前57.8±24.5 单位/天，术后最终21.6±15.4 单位/天。通过各种资料的统计分析，证实这项干细胞治疗2 型糖尿病的技术在不依靠口服降糖药或胰岛素的前提下，大大提高了患者的胰岛功能，明显改善了血糖控制，逆转了2型糖尿病的病情，给患者带来前所未有的获益。临床安全性高，已经进行治疗的2 型糖尿病未出现任何明显的治疗相关并发症。 *  I 型糖尿病的治疗 外源胰岛素治疗 胰腺或胰岛移植 干细胞治疗： 胚胎干细胞 诱导分化成 β 细胞 细胞移植 基因导入使其表达胰岛素 细胞移植 胰腺干细胞 诱导分化成 β 细胞 细胞移植 * 胰腺干细胞的标志 1990年，Lendahl 等人发现神经干细胞中存在一种新的中间丝蛋白—巢蛋白（nestin），现在 nestin已是公认的神经干细胞标志之一。 2000年，Hunziker 和 Stein 发现胰腺导管和胰岛中也存在 nestin阳性细胞。  2001年， Zulewski等人从胰腺中分离到nestin阳性细胞，将其命名为NIPs（ nestin-positive islet-derived progenitor cells ），并发现具有多向分化潜能 ( multipotential )，在体外可自发形成类胰岛细胞团（ islet-like cell clusters , ICCs）.