第十三章急性脑血管疾病的药物治疗.pptVIP

第十三章 急性脑血管疾 病的药物治疗 脑血管病定义：各种病因引起的脑血管病变的总称。 三大致死性疾病 引起脑血管病的疾病：动脉粥样硬化 原发性高血压 心脏病 血液病 脑动脉瘤 动、静脉畸形 肿瘤 外伤 脑动脉炎 脑血管病 脑细胞对缺血缺氧最敏感： 血流完全阻断 不可逆损害发生前，分秒必争地恢复血流供应是脑缺血治疗的关键。 第一节 短暂性脑缺血发作的药物治疗 短暂性脑缺血发作（TIA）是颈动脉或椎－基底动脉系统的短暂性血液供应不足而引起的一过性神经障碍症候群，表现为突然出现的短暂、反复发作的局灶性神经功能缺损，常见言语、运动或感觉障碍，具可逆性，在数秒、数分、数小时，最长不超过24小时可完全恢复，不留任何后遗症。 短暂性脑缺血发作的危险因素： ☆ 高血压 ☆ 糖尿病 ☆ 高脂血症 ☆ 吸烟饮酒，多量食盐摄入 ☆ 长期服用口服避孕药 治疗药物： 阿司匹林 首剂 300mg 第2天起，每月40～100mg（平均50mg），连服12～24m 噻氯匹啶 tidopidine 250mg/d×12～24m 与血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受体结合→抑制血小板聚集 双嘧达莫 dipyridamole 第二节 脑血栓形成和脑栓塞急性期的药物治疗 缺血性脑血管病（缺血性脑卒中）：脑血栓形成和脑栓塞 （1）兴奋性氨基酸（EAA）→释放→脑外EAA↑→突触后EAA受体过度激活→Na＋、Cl－和H2O被动进入脑内→神经细胞急性肿胀、坏死 （2）Ca内流和内Ca释放↑→脑内Ca↑→干扰线粒体氧化磷酸化→影响能量产生→脑血管吸收→梗死灶扩大 （3）氧自由基和炎性因子产生→炎症反应→直接损伤脑细胞 （4）激活细胞凋亡过程 一、血液稀释和扩充血容量 作用：血细胞比容↓ 脑脊液（CSF）↑ 氧气释放↑ 低分子右旋糖酐－40 dexban-40 (相对分子质量 40000) 作用：（1）稀释血液和扩充血容量 高渗胶体溶液→水分子由血管外移向血管内 （2）血浆粘度↓→血流速度↑→红细胞聚集↓→改善组织的血液 灌流→血液流变学性质改善 （3）抑制血栓形成和改善微循环 使RBC和pL的负电荷增加→对血管壁的粘附性下降→血管内壁的完整性 平滑性→使血流通畅→抗血栓作用 临床应用：治疗缺血性脑血管病疗效显著，降低死亡率 500ml qd *14d 不良反应：热原反应 过敏反应 甚至过敏性休克 脑出血患者，血小板减少以及凝血功能降低患者禁用。 二、抗凝血药和纤维蛋白溶解药 针对血栓形成应用 抗凝药:肝素 低分子肝素 类肝素 水蛭素 纤溶药:t-PA(组织型纤溶酶原激活物) （阿替普酶）第二代溶栓药 链激酶↘ 尿激酶→第一代溶栓药 蛇毒酶类 蚓激酶 博洛克 蚯蚓 蛋白水解酶（多组分酶制剂）→直接溶解纤维蛋白→高粘血症改善 三、脑血管扩张药 适应症：适用于短暂性脑缺血发作 不完全性脑梗死 （完全性脑梗死尚存争议） （脑梗死并发低血压或脑水肿时应慎 用脑血管扩张药） （一）钙通道阻滞药 不仅改善脑缺血 而且对神经元存在直接保护作用 作用环节： （1）抑制外Ca内流、内Ca释放→血管平滑肌松弛→脑血管扩张→脑血流量↑→脑循环及脑代谢改善 （2）抑制血小板聚集，红细胞变形能力↑，血粘度↓ （3）对抗Ca超载造成的脑细胞损伤 应用：防止血栓形成和蛛网膜下腔出血 尼莫地平 Nimodipine 第Ⅱ类钙通道阻滞药，第一个作为细胞保护药治疗脑卒中进行临床评价的Ca拮抗剂 脂溶性高，易吸收，易透过BBB 作用：扩血管 神经元直接保护→梗死体积↓→神经功能改善→缺血性脑损伤↓→死亡率↓ 作用机制：阻滞血管平滑肌↘ 神经元→电压依赖型Ca通道→神经细胞内