药学导论药物化学.pptVIP

第三章 药物化学 张嘉杰 第三章 药物化学 药物化学在药学学科中的地位 药学的二级学科 药物化学 药剂学 生药学 药物分析学 微生物与生化药学 药理学 药物化学在药学科学领域处于带头学科的地位 第三章 药物化学 药物化学的发展回顾 19世纪末，Ehrlich化学治疗概念的建立 30年代中期，一系列磺胺类药物的合成 1940年青霉素疗效得到肯定。β内酰胺类抗生素得到飞速发展。同年伍兹(Woods)和菲尔兹(Fildes)建立了抗代谢学说。不仅阐明了抗菌药物的作用机理，也为寻找新药开拓了新的途径。 30～40年代是发现化学药物最多的年代 药物化学的发展回顾 50～60年代是药物化学发展的重要时期 50年代后，药物在体内的作用机理和代谢变化逐步得到阐明，开始了根据生理、生化效应和针对病因寻找新药 ，改进了单纯从药物的显效基团或基本结构寻找药物的方法。 50~60年代，药物的二维定量构效关系(2D-QSAR) 研究形成。为药物设计和先导化合物的结构改造提供了理论依据。70年代迄今 3D－QSAR走向逐渐成熟。 药物化学的发展回顾 1952年发现了治疗精神分裂症药物氯丙嗪，精神神经疾病的治疗取得了突破性的进展。 60年代中期以后，非甾体抗炎药是研究的活跃领域 ，一系列抗炎新药先后上市。 70年代中期降压药的发展，一系列的ACE抑制剂被开发 70年代末，在心脑血管药物方面，发现了一系列钙拮抗剂 药物化学的发展回顾 70年代末到80年代初，合理药物设计开始逐渐走向成熟。并随着计算机科学、量子化学、分子生物学、结构生物学等学科的发展，为研究药物与生物大分子的相互作用模式，探索构效关系，进行更合理的药物设计提供了理论依据和先进的手段。 80年代初诺氟沙星用于临床后，迅速掀起喹诺酮类抗菌药的研究热潮，相继合成了一系列抗菌药物，这类抗菌药和一些新抗生素的问世，被认为是合成抗菌药发展史上的重要里程碑。 药物化学的发展回顾 90年代后，有关NO的研究已成国际的热点 90年代以来，生物技术药物所占的比例迅速上升。21世纪医药生物技术将是药物研究的热点之一。 我国科学家对药物化学的贡献 1949 年以前，中国化学家在中草药有效成分的研究方面已取得令人瞩目的成就，如麻黄素的药理作用、钩吻和汉防己生物碱等的分离及分析工作、雌性甾族激素的全合成等 。庄长恭、赵承嘏、黄鸣龙等就是中国第一代药物化学家。 1952 年中国科学院上海药物研究所成立。中国医学科学院药物研究所和北京医学院药学系也相继成立 我国科学家对药物化学的贡献 赵承嘏等很早就从麻黄中分离出左旋麻黄素及其副碱左旋甲麻黄素 庄长恭等从汉防己分离出防己诺林碱，证明其为脱甲基倒地拱碱 邢其毅研究了防己诺林碱分子中酚羟基的位置在C7而不是在C6 高怡生、赵承嘏从木防己分离得木防己甲、乙两素，乙素经甲基化即得甲素 我国科学家对药物化学的贡献 赵承嘏、朱子清在1949年以前就从事浙贝母中生物碱的研究，确定了贝母素甲与乙为仲醇和酮的关系 1949年后，中国甾族化学得到真正的发展。黄鸣龙等合成了肾上腺皮质激素、女性激素及甾族口服避孕药，并投入了生产。 我国科学家对药物化学的贡献 1954年朱子清等对贝母素甲、乙及丙贝素的结构进行了研究，证明它们是变型甾族生物碱，这一贝母生物碱的基本骨架是中国有机化学家提出来的，并已为国际化学界所接受。 60年代，在中国发现喜树中的喜树碱也具有抗癌功能，中国科学家对这类植物进行了普查和系统分离鉴定，有的已合成成功。首先完成了对四种能抗癌的尖三杉酯的半合成工作。 我国科学家对药物化学的贡献 抗生素研究方面，1953～1955年对金霉素、土霉素、链霉素等从菌种、发酵、分离、化学性质与鉴定直到中间试验进行了一系列研究，后来又对四环素和青霉素的生物合成进行了研究。 邢其毅和戴乾圜为制造氯霉素提供了新的合成方法。 创新霉素完全是中国科学家分离，测定结构并合成的一种新抗生素。 第一节 药物化学的性质和任务 药物化学的性质：药物化学是一门研究药物理化性质、探讨药物与生物体相互作用规律、药物设计、发现和合成药物的综合性学科。 药物化学的根本任务：探索和发现新的高效低毒的药物。 Burger的名著《药物化学》现已改为(药物化学与药物发现)(Medicinal Chemistry and Drug Discovery) 药物化学的任务 为有效利用现有化学药物提供理论基础 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺 创制新药 药物化学研究的主要内容 研究药物的物理化学性质、化学结构特征、稳定性等药物的基本性质 药物的体内代谢、生物转化、生物效应、毒副作用 药物的化学结构与活性间的关系 药物与受体的相互作用方式 药物的制备、分子设计、先导化合物的化学修饰等 第二节 药物的化学结构与药效关系