制药工艺用水系统验证.pdf

制药工艺用水系统验证 朱世斌 教授 国家食品药品监管局培训中心 原副主任 教育部制药工程教学指导委员会 副主任 FDA 明确规定：GMP认证检查中的 关键系统包括PW系统、WFI系统。 2008/11/29 朱世斌 2 FDA在进口原料药检查中 对工艺用水系统的要求 FDA要求申报厂家在DMF文件中对水系统作详细的描 述； 应检查制水系统设计图及说明，审查测试结果、数据 总结、调研报告、关键装置（如蒸馏器）的维修记录 和档案。 提供水的质量标准及检验结果的资料； 检查水系统检验结果报告，如发现超过限度时应审查 报告，并复查用这种水配制的药品。对药品的发放应 考虑污染物的性质，处理过程和产品用途。 对制剂用水的要求比对原料药用水的要求更为严格； 验证检查（DQ 、IQ、OQ、PQ ） 2008/11/29 朱世斌 3 设定水的质量属性 系统、设备变 更/调整 设定系统和子系统，包括处理技术、操作规程等， U S 以满足水的质量属性 P 确定关键工艺参数 变更 30 安装设备管道和中心系统 ，建立操作范围 图 变更期 周 证 验 统 系 水 为关键质量属性建立 安装确认（IQ ） 警械和纠偏水平 变更 运行确认（OQ ） 建立纠偏反馈机制 性能确认（PQ ） 前验证——关键工艺参数和操作范围的适当性 同步/ 回顾验证： 确立系统的再生产能力和可靠性 评估周期性变化的效果 确认警械和纠偏水平适当性，及纠偏方案的适当性 验证维护 控制变化 定期复查 2008/11/29 朱世斌 4 USP30 ：验证的十个步骤 1. 建立源水和制成水的标准 （在本验证阶段，核心质量属 2. 确定合适的单元操作和参数 性和操作范围的警戒纠偏水 3. 选择管道、设备、控制装置 平需要得到验证）； 和监测技术 确认持续控制程序（例如灭 4. 实施安装确认，包括设备校 菌频率）的充分性； 准，对图纸进行审查以证实 以一套验证维护方案作为补 图纸准确反应了水系统的最