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第一章 药理学总论 掌握药理学的研究范围 熟悉药物、药代学、药效学的基本概念。 什么是药物? 用于防治或诊断疾病的物质 能影响机体器官生理功能和/或细胞代谢活动的化学物质 与毒物没有本质的区别 无药不毒! 药物与机体有何关系? Pharmacodynamics(药效学) 药理学 研究药物和机体(包括病原体)相互作用的规律及其原理的医学科学, 二级学科 药效学 研究在药物作用下机体生命活动过程的变化规律,即药物对机体的作用 药代动力学 研究机体对进入体内的药物的处置规律,即药物的体内过程 学科特点 药理学是为指导临床各科合理用药提供理论基础的桥梁学科 药理学的研究对象是机体 药理学的方法是实验性的,在严格控制的条件下观察药物对机体的作用规律和原理 第二章 药效学 掌握药物的基本作用、不良反应,药物作用量效关系的基本理论和术语 熟悉药物的作用机制 了解药物的受体学说 药物基本作用 作用: 药物对机体细胞的初始作用,是产生效应的起因(特异性) 效应:机体细胞对药物作用的反应(选择性),表现为细胞功能的改变:兴奋 (亢进) , 抑制(麻痹)和衰竭 药物的作用范围 局部作用 药物吸收入血之前,在用药部位产生的作用 吸收作用 药物吸收入血之后,分布到全身各部发生的作用 药物的作用方式 直接作用 药物在分布的组织器官直接产生的作用,如血压升高 间接作用 由直接作用引发的其他作用,如反射性心率加快 药物作用的选择性 药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异 选择性高,针对性强,应用范围小,不良反应少 选择性低,针对性差,应用范围广,不良反应多 药物作用的效果 药物作用的效果具有两重性 治疗效应 不良反应 治疗效应 用药物治疗某种疾病的良性效果,与药理效应不是同义词 分为对因治疗和对症治疗(替代疗法) 急则治其标,缓则治其本 不良反应 不符合用药目的,并给病人带来不适或痛苦的反应 包括:副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应、变态反应和特异质反应 副作用 治疗剂量下发生的与治疗目的无关的效应,与选择性低有关 毒性反应 剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应,包括急性毒性、慢性毒性以及特殊毒性反应(三致:致癌、致畸、致突变) 后遗效应 停药后血药浓度已降到阈水平以下时残留的药理效应,如长期使用糖皮质激素停药后的肾上腺皮质功能低下 继发反应 直接由药物的治疗效应引发的不良反应,如二重感染 停药反应 长期使用某药,突然停药时原有疾病症状迅速重现或加重 变态反应 也称过敏反应 常见于过敏体质者,非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合,引起的免疫反应 其性质与药物原有效应无关,其严重程度与剂量无关. 特异质反应 少数特异体质病人对某些药物特别敏感的反应,为药理遗传异常所致 不是免疫反应,是一类先天遗传异常所致的反应 药物量效关系 量效曲线 量反应曲线 质反应曲线 安全性评价 治疗指数 安全范围 量效关系 药物的药理效应与剂量在一定范围内成正相关关系 量效曲线 以效应为纵坐标,药物浓度为横坐标所作的曲线 如将浓度取对数值,曲线为典型的对称“S”型. 量反应量效曲线 ECmin EC50 Emax 效价 效能 效能与效价 质反应量效曲线 累加量效曲线 EDmin ED50 TD50 LD50 频数分布曲线 治疗指数(TI) 动物:TI = LD50 / ED50 临床:TI = TD50 / ED50 安全范围(SM) 动物:SM = ED95 → LD5的距离 临床:SM = ED95 → TD5的距离 药物的安全性 ?有效数△中毒数?有效数-中毒数A药的TIB药A药的TI=C药C药的TIB药 A药的SMC药C药的SM=B药 药物的作用机制 参与或干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 影响膜上离子通道 影响核酸代谢 影响免疫功能 激活或阻断受体 药物-受体作用机制 受体 配体 亲和力 内在活性 受体 细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 能识别周围环境中某种微量化学物质,首先与之结合 并通过中介的信息转导与放大系统,触发相应的生理反应或药理效应. 配体:能与受体特异性结合的物质 内源性配体:机体内本来存在的配体 亲和力:配体与受体结合的能力 内在活性:配体与受体结合后,产生效应的能力 受体(与配体结合)的特性 高度特异性:只能与化构特异性 配体结合 高度亲和力:药物易与之结合, 小量引起明显效应 饱和性:说明受体有限 可逆性:解离成受体和原药(多数) 1.药物和受体的结合和解离可逆 [D]+[R] [DR]→...→E 2.受体只有2种形式 [RT]=[R]+[DR] 3.药效是作用达平衡时测定的 解离常数kD=[D][R]/[DR] 4
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