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血液抗凝剂基础知识培训 研发管理中心 2014年2月17日 一、抗凝剂及其种类 1、 血液抗凝剂： 应用物理或化学方法，除掉或抑制血液中的某些凝血因子，阻止血液凝固，称为抗凝。 能够阻止血液凝固的化学试剂或物质，称为抗凝剂或抗凝物质。 2、 血液抗凝剂种类： 天然抗凝剂（肝素，水蛭素等） Ca+2鳌合剂（柠檬酸钠，氟化钾，EDTA，草酸钠，三聚磷酸钠等） 二、抗凝剂抗凝机理 1、血液： 血液的主要成分为血浆和血细胞，血浆以血浆蛋白为主要固体成分，血浆蛋白质种类繁多，具有多种营养和生理功能，也是恩彼血浆蛋白粉的原料。而血红蛋白则是血细胞的主要成分，血红蛋白分子包含有亚铁血红素，使血液呈红色。 二、抗凝剂抗凝机理 二、抗凝剂抗凝机理 2、 血液凝固： 血液从流动的液体状态变成不能流动的胶冻状凝块的过程即为血液凝固。 二、抗凝剂抗凝机理 3、 血液凝固机理： 血液凝固是由凝血因子参与的一系列蛋白质有限水解的过程。血液凝固的关键过程是血浆中的纤维蛋白原转变为不溶的纤维蛋白。多聚体纤维蛋白交织成网，将很多血细胞网罗其中形成血凝块。 凝血因子是血液和组织中直接产于凝血的物质的统称，共有12种,包括钙离子和众多蛋白酶。 二、抗凝剂抗凝机理 通常血液体外凝固分为以下三个步骤： 1）.凝血酶原激活物形成 凝血开始到形成凝血酶之前为止，血液与异物表面接触时，无活性的凝血因子通过级联反应被激活，形成凝血酶原激活物。 2）.凝血酶形成 凝血酶原激活物与钙离子相互作用，使凝血酶原分子中的精氨酸-异亮氨酸的键发生断裂而激活，从而使无活性的凝血酶原转变为有活性的凝血酶。 3）.纤维蛋白形成 凝血酶的作用下，纤维蛋白原转变成纤维蛋白凝块的过程。由于凝血酶的作用，纤维蛋白原分子中α键与β键 二、抗凝剂抗凝机理 间的精氨酸-甘氨酸键被断裂，并释放纤维蛋白肽A和B，生成纤维蛋白单体（fibrinmon-omer）。纤维蛋白单体聚合成为纤维蛋白多聚体，受凝血酶和钙离子的作用而活化的第VIII因子（转谷氨酰胺酶）再与钙离子共同地使纤维蛋白分子中的谷氨酰胺和赖氨酸间产生横键，而形成强固的纤维蛋白块。纤维蛋白交织成网，将很多血细胞网罗其中，最终形成血凝块。 二、抗凝剂抗凝机理 血细胞 纤维蛋白 二、抗凝剂抗凝机理 钙离子为凝血过程中必需物质，可促进凝血活素（凝血因子Ⅲ），凝血酶和纤维蛋白的形成，以及激活血小板释放凝血因子反应等。 二、抗凝剂抗凝机理 4、抗凝剂抗凝机理： 抗凝剂抗凝过程主要通过以下两种途径实现： 钙离子螯合途径； 抗凝血酶途径。 不同的抗凝剂其抗凝原理略有不同： 1）. EDTA： EDTA能与血液中Ca离子结合成螯合物，凝血过程被阻断，血液不能发生凝固。 EDTA有二钠、二钾和三钾盐。均可与血液中Ca离子结合成螯合物，使Ca失去活性，中断凝血 二、抗凝剂抗凝机理 过程，从而阻止血液凝固。 国际血液学标准化委员会推 荐使用的是EDTA-K2，其溶解度最高，抗凝速度最快。EDTA盐通常配成质量分数是15%的水溶液，每ml血液加1.2mgEDTA,即每5ml血液加0.04ml 15%EDTA溶液。EDTA盐可在100℃下干燥，抗凝作用不变。 2）.草酸钠： 草酸钠优点是溶解度大，溶解后解离的草酸根与血液中的钙离子形成草酸钙沉淀，使钙离子失去凝血功能，凝血过程被阻断。常用的草酸盐抗凝剂种类有草酸钠、草酸钾 二、抗凝剂抗凝机理 和草酸铵，草酸钠的常用浓度为O.1 mol/L，与血液按1:9比例使用。 3）.肝素： 肝素是一种含有硫酸基团的粘多糖，平均分子质量为15000。其抗凝原理主要是通过与抗凝血酶Ⅲ结合引起抗凝血酶Ⅲ构型发生变化，加速凝血酶-凝血酶复合体形成而产生抗凝作用。此外，肝素还能借助血浆辅助因子（肝素辅助因子Ⅱ）来抑制凝血酶。肝素对血液成分干扰较少，不影响红细胞体积，不引起溶血常用肝素抗凝剂是肝素的 二、抗凝剂抗凝机理 钠、钾、锂、铵盐，其中以肝素锂最好。 4）.柠檬酸钠： 柠檬酸钠可与血液中Ca离子结合成螯合物，使Ca离子失去活性，中断凝血过程，从而阻止血液凝固。柠檬酸钠有Na3C6H5O7·2H2O和2Na3C6H5O7·11H2O两种晶体，通常用前者配成3.8%或3.2%的水溶液，与血液按照1:9体积混合使用。有助于Ⅴ因子和Ⅷ因子的稳定，并且对平均血小