延缓肾衰进展全面保护肾脏从aipri到esbari.pptVIP

ACEI能否用于Scr≥3mg/dl的患者 洛汀新?治疗晚期慢性肾功能不全的 有效性和安全性研究(ESBARI)  研究终点 ESBARI 的结论 晚期CKD患者服用ACEI的注意事项 总 结 * * * * * * 延缓肾衰进展,全面保护肾脏 —从 AIPRI 到 ESBARI ACE Inhibition in Progressive Renal Insufficiency (AIPRI 试验) Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945 首次证实洛汀新? 能够延缓肾功能不全进展的里程碑研究 洛汀新?延缓轻、中度慢性肾功能不全患者病程进展 AIPRI试验 Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945 假设 ACE抑制剂可延缓肾功能衰竭的进程，与其肾脏疾病本身的种类与性质无关 方案 血肌酐1.5-4mg/dl的任何病人 3个月初筛期 3年双盲试验：安慰剂或洛汀新?10mg/天 - 在病人所需要的其它治疗的基础上 终点 血肌酐倍增和需要透析 AIPRI试验：患者 1989年1月—1990年12月： 血肌酐：1.5-4.0mg/dl(CrCI:60-30 ml/min) 668名病人进入欧洲49个临床中心进行筛选（意大利，德国，法国） 662名病人进入安慰剂导入期 583名病人参与试验（洛汀新?组300人，安慰剂组283人） 肾小球疾病 间质性肾炎 高血压肾硬化 多囊肾 糖尿病肾病 其它或不明原因 192人 105人 97人 64人 21人 104人 轻度CRF：CrCI 60-46ml/min:227病人 中度CRF：CrCI 45-30ml/min:356病人 Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945 100% 80% 60% 40% 20% 0% 主要终点：肌酐倍增和透析 洛汀新? 31/300 安慰剂 57/283 年 0 1 2 3 未达到终点的患者百分数 P0.001 减少53% Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945 AIPRI试验：结果 洛汀新?与安慰剂相比，对多种病因所致 的肾功能不全具有明显的肾脏保护作用 洛汀新?降低肌酐倍增和透析发生率达53% 对肾功能衰竭的早期具有更好的保护作用 （使危险性降低71%） 延缓轻、中度肾功能衰竭的进程 Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945 ？ 研究对象 Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. 18岁到70岁的慢性肾脏病患者 筛选前至少6周未用过ACEI或ARB 符合以下入选标准： 血清肌酐水平1.5~5.0mg/dl（133~442umol/L），且在筛选前三个月内变动不超过30% 非糖尿病肾病（根据病史、血清生化检查结果以及肾脏活检确定） 持续性蛋白尿（连续3个月以上尿蛋白排泄率0.3g/d，并排除尿路感染或明显心衰[纽约心脏协会分级III级或者IV级]） 主要终点 次要终点 尿蛋白排泄率的变化以及肾脏疾病的进展（Ccr和eGFR） Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. 第一次出现复合终点事件（血清肌酐加倍，ESRD或死亡）的时间 Scr水平加倍的定义：两次间隔至少4周测定的血清肌酐值都为基线时的2倍 ESRD的定义：需要长期透析或者肾移植 Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. 洛汀新使主要终点显著减少43% 减少43%P = 0.005 洛汀新?组 洛汀新?亚组 二级终点：洛汀新使蛋白尿下降52% 减少52% P 0.001 洛汀新?组 洛汀新?亚组 Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. 二级终点：洛汀新?使Ccr下降危险显著降低24% 洛汀新?组 洛汀新?亚组 减少24% P = 0.006 三组