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羟考酮是μ和κ双受体激动 药 物 受 体 类 型 μ κ δ 吗啡 +++ + + 羟考酮 +++ ++ + 芬太尼 +++ + + 1.Carl Rosow博士,卫生科学与技术部 《阿片类镇痛药的药理学》. 2. Pierre J-M Rivière . Br J Pharmacol. 2004 April; 141(8): 1331–1334. 3.陈晓琳等,《国际麻醉与复苏杂志》.2008年12月第29卷第6期. 4. 薛庆生等,《2006年中华医学会全国麻醉学术年会知识更新讲座》 5.Ref: Antagonists (e.g. Naloxone, Naltrexone) act at all receptors 奥施康定独特的药理特性 有效成分:盐酸羟考酮 控释技术:独特的ACROCONTINTM控释技术 盐酸羟考酮 ACROCONTINTM技术 奥施康定? 奥施康定独特ACROCONTIN?控释技术:双相释放 1h快速起效 12h持续镇痛 羟考酮 ACROCONTINTM技术 奥施康定? 1824例不同肿瘤类型患者的中至重度癌痛显著缓解 Yu SY, et al. Oncology. 2008, 74 (suppl 1): 46-51. 羟考酮缓释片对各种癌痛均有较好的疗效 总有效率(%) 混合性肿瘤包括消化系统肿瘤、肺癌、泌尿生殖系统肿瘤等上述肿瘤中两种或两种以上的肿瘤 消化系统 肺癌 泌尿生殖系统 乳腺癌 头颈部癌 原发灶不明 血液系统 骨软组织 脑瘤 内分泌 混合肿瘤 其他 * 舒适镇痛,我们需要的药物是…… 方便 快速 高效 广谱 安全 羟考酮缓释片的不良反应可耐受 Martin E. Hale, et al. The Clinical Journal of Pain.1999; 15(3):179-83. 双盲、交叉、对照研究:57例慢性中重度腰背痛患者 分别给予羟考酮缓释和即释剂型,剂量滴定10天,双盲、交叉治疗4-7天 除了便秘外,其余不良反应发生率均随治疗时间的延长而下降 42 32 34 29 15 38 13 6 36 0 15 30 45 恶心 嗜睡 便秘 滴定阶段10天(n=57) 第一阶段 (n=47) 第二阶段 (n=47) 交叉治疗后 患者比例 % Yu SY, et al. Oncology. 2008, 74 (suppl 1): 46-51. 羟考酮缓释片无呼吸抑制及“成瘾”的发生 1824例患者应用羟考酮缓释片治疗中至重度癌痛不良反应小,且 随时间减少(除便秘外);无呼吸抑制及“成瘾”的发生 结果显示:在所有不良反应中,便秘发生率最高(最高发生率为15%);其次是恶心、呕吐、头晕;无呼吸抑制及“成瘾”的发生 Ref: 2006年奥施康定上市后临床研究 为什么不提倡使用哌替啶? 哌替啶用于慢性癌痛会产生较严重不良反应!!! 长期使用对人危害严重 不符合三阶梯止痛原则 政府明令限制其生产、使用 不符合全球麻醉药品消耗潮流,是落伍的产品 管理严格,严防流弊 镇痛作用仅为吗啡的1/10 半衰期长:体内代谢半衰期13~18小时 作用时间短:2.5—3.5小时。 易产生“飘”的感觉,易产生依赖性。 盐酸哌替啶代谢产物去甲哌替啶止痛作用很弱,但毒性增强了1倍,去甲哌替啶在体内半衰期长,约13-18小时,其毒性反应为: 轻者:烦躁、焦虑、肌颤、抽搐 重者:癫痫大发作 正性频率:心率加快 负性肌力:心肌收缩减弱,体位性低血压 清除慢,反复使用易造成蓄积,毒性增加 呼吸抑制时解救面临困难 1.于世英. 芬太尼缓释透皮贴剂[J]. 中国新药杂志, 1999,8(2):86-88 2. 任玉娥, 芬太尼缓释透皮贴剂的临床药理学,中国疼痛医学杂志, 2002, 8, ( 3):169-172 3. 衣淑珍. 药物不良反应杂志. 2010;12(6):433-4 芬太尼半衰期长,蓄积导致的呼吸抑制解救困难 半衰期较长,呼吸抑制严重者即使取下贴剂,存储于表皮的芬太尼仍能不断通过真皮进入血循环3 芬太尼有效剂量难以迅速确定 呼吸抑制逆转缓慢 一旦发生呼吸抑制, 立即停用芬太尼,给予呼吸支持,必要时用纳洛酮拮抗,由于半衰期较长,,呼吸抑制可能持续存在一段时间2 芬太尼抑制呼吸中枢和引起肌肉僵直导致呼吸抑制 呼吸抑制由μ受体介导,作为完全的μ受体激动剂,吗啡、芬太尼等阿片药物引起这一不良反应的机会更多,且表现出明确的剂量反应关系,在高剂量合并其他中枢神经系统抑制剂时甚至可以引起呼吸暂停。通气不足更常发生(美国说明书:癌痛治疗发生通气不足的占2%,术后发生率4%) 芬太尼导致呼吸抑制的机制与吗啡不完全相同1 抑制呼吸中枢 肌肉僵直2 安全性——羟考酮对呼吸中枢的双向
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