肿瘤标志物的临实验室检查.ppt

肿瘤标志物发展概况 1845 Bence-Jones 本周蛋白 1930 Zondek HCG 1959 Markert 同工酶 1963 Abelev AFP 1965 Gold Freeman CEA 1969 Hubner Todaro 癌基因 1975 Kohler Milstein 单克隆抗体 1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念 1979 英国第7届肿瘤发生 TM被确认并应用临床 生物学和医学会议 1980 Koprowski CA19-9 1981 Bast et al CA125 1981 Colcher et al CA72-4 1984 Kufe et al CA15-3 …... 肿瘤标志物的分类 细胞肿瘤标志物： 位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、白血病表型、分子基因等。 体液肿瘤标志物： 病理情况下，浓度增加时可在血液、尿液或其他体液中测得的物质，如AFP、CA19-9、 CEA、 CA15-3等。 肿瘤表型标志物： 酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激 素等,出现于癌细胞转化和临床进展阶 段。 肿瘤基因标志物： 基因突变、基因表达异常等，出现 于癌前起动阶段。 肿瘤标志物的分类 酶类标志物 激素类标志物 癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物 癌基因 理想的肿瘤标志物的标准 特异性100% 灵敏度100% 器官特异性 与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察 与预后有关 可靠的预测价值 肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测 普 查 一般不适宜对无症状人群进行普查 以CEA普查结肠癌为例： 肿瘤标志物用于普查的五项原则 应十分清楚该肿瘤的发病率 应能检测早期肿瘤 该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效 测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好 普查所需费用能被接受 定 位 TM基本上不能对肿瘤定位 极少数TM如PSA，甲状腺球 白等具器官特异性，但不是肿瘤特 异性。 确 诊 通常不能进行确诊 因为TM无足够的灵敏度，不能排 除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨 髓瘤）、 AFP（肝癌）、?-HCG（绒 毛膜癌）和降钙素（C-细胞癌）等有 助确诊。 分 期 大多数TM与疾病分期有关，且浓 度与肿瘤大小通常存在关联 但并不能根据个体测得值来判 断肿瘤大小，也不能以TM 浓度精 确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的 TM浓度范围极广，且互相重叠。 TM评价治疗有效性方案（Beastall, 1991) 无效：TM浓度与治疗前相比下降50% 改善：TM浓度与治疗前相比下降50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降90% 预 后 术前TM浓度增加，术后降低，表 示这些TM对此肿瘤有预后价值。 在病程监测中，TM的浓度增加或 降低与疾病的预后密切相关。 预 测 PPV：阳性时患肿瘤的可能性 NPV：阴性时不患肿瘤的可能性 PPV和NPV与灵敏度、特异性和 患病率有关 TM的灵敏度、特异性、PPV、 NPV不是固定不变的，而是依赖 于选定的临界值。 临界值与参考值 对TM而言，以参考值表示基本无意义， 应以临界值来表示。 TM在实际应用中注重的是最佳临界值， 即区分“正常”的分界线。它不同与参 考值的运用，因为参考值来自一组对照 人群，而临界值是根据金标准确