空调系统风险及验证管理.pdf

内容介绍： 内容介绍： 内内容容介介绍绍：： 1.新版GMP对HVAC系统的要求； 2.HVAC系统的风险管理； 3. HVAC系统的设计； 4. HVAC系统的验证和监控。 一、新版GMP对HVAC系统的要求 HVAC系统 HVAC系统 HHVVAACC系系统统 • � HVAC（Heating, Ventilation, Air Conditioning）是为 • 了降低药品生产过程中的污染和交叉污染。 � • � 污染的类别分为： �� � • � �� 悬浮粒子 � • � �� 微生物 � • � 工艺过程中出现的活性成分粉尘 �� � • � �� 风险后果的严重性随药品剂型而不同： � • � �� 无菌灌装制剂， � • � 灭菌F0值小于8的注射剂 �� � • � �� 可以最终灭菌，灭菌F0值大于8的注射剂 � • � �� 眼科制剂 � • � 口服液体制剂 �� � • � �� 口服固体制剂、腔道内用药、外用药 第四十八条　应当根据药品品种、生产操作要 求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产 区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过 滤，保证药品的生产环境符合要求。 　　洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之 间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁 净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当 保持适当的压差梯度。 　　 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用 药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工 序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的 “ ” D 暴露工序区域，应当参照 无菌药品 附录中 级洁 净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性 对该区域采取适当的微生物监控措施。 第五十三条　产尘操作间（如干燥物料或产品 的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持 相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避 免交叉污染并便于清洁。 HVAC系统 HVAC系统 HHVVAACC系系统统 • 不同风险级别的药品及不同的工艺操作应在相应的净化级 • 别的房间/区域内进行。 � • � 新版GMP对各洁净度级别空气悬浮粒子的标准： �� � 此分级标准与ISO14644-1和WHO GMP一致。 HVAC系统 HVAC系统 HHVVAACC系系统统 GMP 1 • GMP 1 洁净区微生物监测的动态标准（新版GGMMPP附录11）： � 微生物污染的监测应设置报警和采取措施的限度标准，并对生产场地周围的空 气质量趋势进行监测和评估（WHO GMP指南） � 工艺过程中出现的活性成分粉尘：可通过气流组织和不同 / 房间 区域之间压差进行控制。 HVAC系统 HVAC系统 HHVVAACC系系统统 ≥ μ ≥ μ 5 m悬浮粒子的生物学风险： ≥≥ μμ � � ≥ μ ≥ μ �� 5 m粒子可能携带细 ≥≥ μμ 菌，导致药液的微生物 污染。 � � �� 人体最小的毛细血管直 μ