理性看待他汀的安全性.pptVIP

理性看待他汀的安全性 ;ATP III指南用药原则;他汀类药物的益处;他汀类药物的风险;治疗反应;他汀类药物的药代动力学比较;Pratt DS, et al. N Engl J Med. 2000;342:1266-1271. Angulo P. N Engl J Med. 2002;346:1221-1231 Prescribing Information for Pravachol, Zocor, Lipitor, Baycol, Lescol, Mevacor.;肝酶升高;他汀诱导肝酶异常的原因;;他汀引起肝酶升高的发生率;强效 ? 副反应;孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害;他汀相关转氨酶异常的处理;他汀相关肝酶异常的转归;他汀与肌肉安全性;易致肌病的情况;他汀类药物治疗相关的肌病;横纹肌溶解（rhabdomyolysis）;他汀类药物肌病谱;他汀类药物与肌病可能的机制;他汀类药物与辅酶Q-10:是否必须补充?;肌病的发生与他汀的组织选择性相关;强效 ? 副反应;他汀与肾脏安全性;他汀类药物对肾脏的影响;Tonelli M, et al. J Am Soc Nephrol 2003, 14(6):1605-13;Vidt DG et al. Cardiology 2004;102:52-60;从对肾脏的影响来看，他汀的耐受性良好。 少数接受各种他汀类药物及安慰剂的患者中存在蛋白尿* 对接受他汀治疗的患者进行了全面的分析研究发现： 蛋白尿大多为肾小管源性 通常是短暂的，并在继续治疗的过程中恢复 并不预示着急性或进展性肾脏疾病 高度选择性阻断肾小管的 HMG-CoA 还原酶以及肾脏排泄的增加，导致了因他汀治疗引起的蛋白尿。;降低胆固醇，减缓肾动脉硬化 直接的脏器保护作用 改善内皮功能 抗炎作用 免疫调节作用 肾小球膜细胞增殖 肾小球膜基质的沉积;他汀与其他药物的交互作用;多数药物需要进行代谢后，生产水溶性物质后，从肾脏排出 部分药物被称为“前体药物”，需经肝脏代谢后产生活性成份，发挥作用 现有60%以上的药物是通过细胞色素P450酶代谢的 细胞色素P450酶3A4是主要的同工酶 多种药物通过同一酶代谢时，易产生相互作用。;美国由于不良反应撤出市场的药物; 药物代谢的目的是将脂溶性药物转化为水溶性，以便通过肾脏排出体外； 肝脏是药物代谢的主要器官； 亲脂性药物主要在肝脏代谢 亲脂性他汀：阿托伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 洛伐他汀 2 types: phase 1: Ⅰ相反应（第一步）: 氧化 还原 水解，极性增加 phase 2: Ⅱ相反应（第二步）:结合反应, 如葡萄糖醛酸、硫酸化，极性进一步增加。 ;在药物代谢中起重要作用的CYP;细胞色素 P450 3A4;;同一酶代谢底物之间的相互作用;ATP-III明确指出他汀与某些药物合用是相对禁忌症;细胞色素P450 2C9;与他汀代谢有关的肝酶P450系统及其诱导剂和抑制剂;与贝特类药物的相互作用;吉非罗齐对他汀类药物血浆浓度的影响;吉非罗奇 和 非诺贝特对瑞舒伐他汀血浆浓度的影响;氯吡格雷单用;CREDO Study 结果;阿托伐他汀与氯吡格雷相互作用;他汀的安全性;平均年龄 (岁) 73 73 75 岁 (%) 41 41 女性 (%) 24 24 NYHA 分级 (%) II 37 37 III 62 61 IV 1.6 1.4 射血分数 0.31 0.31 体重指数 (kg/m2) 27 27 收缩压 (mmHg) 129 129 舒张压 (mmHg) 76 76 心率 (BPM) 72 72 目前吸烟 (%) 8 9 ;CORONA: 实验室安全性数据 ;临床研究中因不良事件而停药的患者百分比;药物治疗过程中肌肉病变、肝肾功能变化，他汀之间没有明显差异。 *荷兰研究观察的是各种原因导致的所有死亡病例（包括院内和院外）;NLA 数据库研究: 发病率 (每 10,000 人?年);治疗1年，出现1例下列情况需要的患者人数: 导致胃肠道出血 * 导致致死性胃肠道出血 * 阿司匹林 248 2066 导致严重的肌炎? 导致致死性的肌炎 ? 他汀类 100,000 1,000,000;ACC/AHA/NHBLI 临床安全建议监测和随访;他汀被证实是安全的，不应因担心药物副反应而不给患者应有的治疗 现有证据表明所有他汀在安全性上是相似的，副反应的发生率是与剂量相关的，不应盲目加大剂量 治疗时应对患者的整体状况进行评估，药物相互作用应当作为考量因素之一，避免不必要的麻烦 对