中医临床试验设计原则.pptVIP

第十四章 中医临床试验设计原则 学习目标 了解疾病的自然史与临床病程的概念，常用临床设计类型的设计原理和常用的临床试验设计方案。 熟悉临床试验设计的一般目的、设计类型的分类、试验设计中的注意事项及医学伦理原则。 掌握临床试验设计的基本原理和医学伦理学的基本原则。 临床试验是经过精心设计的一种医学研究方法；临床试验设计是为探索疾病的自然史或某种干预措施的效果而做出的计划与安排。本章主要讨论临床试验的目的、设计原理与设计类型的分类，临床常用的研究设计方案，临床研究中的医学伦理原则和人道主义原则等内容。 根据研究目的和手段的不同，中医研究设计一般分为三种基本类型： 实验设计(experiment design) 临床试验设计(clinic trial) 调查设计(survey design) 实验研究设计是使实验因素在其他因素被严格控制的条件下，对实验效应进行观察而做出的设计。 临床试验设计是为探索疾病的自然史或某种干预措施的效果做出的计划与安排。主要包括早期诊断指标的搜寻；疾病临床分型的判别；影响疗效因素的研究和疗效对比研究等。 调查设计是根据工作需要，有针对性地进行某个专题调查而做出的研究设计。 中医临床试验设计 临床试验设计的目的 临床试验设计的原理 完全随机设计方案 临床试验设计的目的 试验设计主要是对试验中的处理因素进行合理的安排，以达到均衡可比、经济、高效的目的。 临床试验的目的是能够较确切地得到疗法(处理因素Ｔ)的真实效应(试验效应ｅ)，即治疗后的结果必须是疗法所引起的效应。处理因素与试验效应的关系可用下式表示： Ｔ─→ｅ 临床试验中，起作用的不可能是单纯的处理因素，其它非处理因素(Ｓ)，如临床偏性、操作技术、试验环境等也必然在试验中对结果产生增强或减弱的干扰作用。 例如，使用新药Ａ(处理因素)治疗高血压病人(受试对象)，观察该药的降压作用(试验效应)。在试验中，除Ａ药起作用外，病人的精神、环境、饮食、护理等各种非处理因素也会对血压起作用(干扰因素的效应ｓ)，但这些干扰因素并非我们试验所要研究的因素。因此，试验的实际结果不是Ｔ─→ｅ，而是: Ｔ十Ｓ─→ｅ十ｓ 试验设计的目的就在于如何能做到Ｔ─→ｅ。 设计的主要手段是对Ｓ加以控制或抵消，从而对Ｓ做出正确的估计。 常用临床设计类型的设计原理 空白对照设计原理 相互对照设计原理 多组比较设计 空白对照设计原理 空白对照的设计模式如下： 试验组：Ｔ十Ｓ1─→ｅ十ｓ1 对照组：０十Ｓ ─→０十ｓ2 例如，试验组使用新药Ａ治疗高血压病人，对照组使用安慰剂Ｂ，结果试验组血压下降20mmHg，对照组血压下降5mmHg，两组相差15mmHg。如果ｓl＝ｓ2，即ｓ2是5mmHg，ｓ1也应是5mmHg，其结果是： 相互对照设计原理 相互对照设计模式如下： 试药Ａ组：Ｔ1十Ｓ1─→ｅ1十ｓ1 试药Ｂ组：Ｔ2十Ｓ2─→ｅ2十ｓ2 例如，降压药Ａ与降压药Ｂ疗效比较，试药Ａ应得到ｅ1和ｓ1，试药Ｂ应得到ｅ2和ｓ2，如果Ｓ1＝Ｓ2，得到的结果必然为ｓ1＝ｓ2。该试验结果试药Ａ血压下降25mmHg，试药Ｂ血压下降15mmHg，相差10mmHg，因:ｓ1＝ｓ2，若ｓ1＝5，则ｓ2也应为5。结果应得出： 多组比较设计 多组比较设计模式如下： Ａ组：Ｔ1十Ｓ1─→ｅ1十ｓ1 Ｂ组：Ｔ2十Ｓ2─→ｅ2十ｓ2 Ｃ组：Ｔ３十Ｓ3─→ｅ3十ｓ3 ┇ ┇ ┇ ┇ 如果Ｔ1≠Ｔ2≠Ｔ3…，而，Ｓ1＝Ｓ2＝Ｓ3…时，所得结果：Ａ组血压下降35mmHg，Ｂ组为25mmHg，Ｃ组为15mmHg。可能有下列情况： Ａ组：ｅ1(30)十ｓ1(5)＝35 ‖ Ｂ组：ｅ2(20)十ｓ2(5)＝25 ‖ Ｃ组：ｅ3(10)十ｓ3(5)＝15 ┇ ┇ ┇ 完全随机设计方案 随机对照试验(randomized control trial，RCT)属一级设计方案，系采用随机分配的方法，将符合要求的研究对象(eligible subject)分别分配到试验组或对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下或环境里，同步地进行研究和观察试验效应，并用客观的效应指标，对试验结果进行测量和评价的试验设计。 试验设计模式 随机对照研究的特点 可排除研究对象分组时选择性偏倚的干扰 增强研究结果的可比性 试验对象的自愿性 试验的同步性，条件的一致性 试验期间的一致性 研究结果于试验结束时方可获得 增强研究结果的统计学分析效能