注射用多西他赛的临床应用.doc

. .. 注射用多西他赛的临床应用 　　关键词：注射用多西他赛 临床研究 　　多西他赛是一种半合成的紫杉醇类。其作用机制是能够加快微管蛋白装配成微管的速率和延长微管的长度。总的作用是加强微管蛋白聚合和抑制微管解聚，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏有丝分裂和细胞增殖。多西他赛对乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌，软组织肉瘤、头颈癌、卵巢癌和前列腺癌等有效。 　　1 基本情况 　　1.1主要成分化学名称：[2αR-[2aα，4β，4aβ，6β，9α（αR*，βS*），11α，12α，12aα，12bα]]-β-[[（1，1-二甲基乙氧基）羰基]氨基]-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a，3，4，4a，5，6，9，10，11，12，12a，12b-十二氢-4，6，11-三羟基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3，4]苯并[1，2-b]氧杂丁环-9-基]酯。 　　1.2化学结构 　　2 临床应用 　　2.1单独用药 　　2.1.1 用于乳腺癌 　　法国32例[1]未经治疗晚期乳腺癌患者经过平均5个疗程的治疗后，5例患者完全缓解（CR），18例部分缓解（ PR） ，总有效率（CR + PR）为72%。肝转移的总有效率异常高，达82% ，而原发性肿瘤和淋巴结的总有效率较低，分别为50%和44 %。加拿大和美国的临床观察亦获得类似的结果，表明多西他赛对乳腺癌和卵巢癌的作用至少与紫杉醇相当。 　　2.1.2用于NSCLC 　　该药对转移性或复发性NSCLC 疗效明显。在一项Ⅱ期临床试验中13例患者PR（33%），病情改善的中位时间为19周。这一结果是令人感兴趣的，因为肺癌治疗的有效率一般为15%～20%。 　　在第7届世界肺癌会议上的报告也显示，多西他赛对晚期NSCLC 有高度活性和有效率。29例ⅢB 或Ⅳ期NSCLC 患者（以前未经化疗） 接受多西他赛100mg ?m- 2， 每3周1次，iv，1h，有11例PR（38%） 。而单一化疗一般的有效率为10%～20%。在另一项研究中，20例可评价患者在用泼尼松预治疗后接受多西他赛75mg?m- 2，有5例（25%） PR。当加用泼尼松时某些不良反应可减少，研究人员认为推荐的治疗方案应当是多西他赛100mg?m-2加皮质甾体激素作为预治疗。 　　另有研究显示【2】：单药多西他赛治疗晚期乳癌有效率21.7%，2例初治均获得PR；单药治疗非小细胞肺癌有效率6.1%。其中初治患者有效率8.3%，复治有效率4.8%，显示单药有效。白细胞、中性粒细胞下降和脱发是单药治疗组最多见的不良反应， 但发生率低， 患者耐受性较好。联合治疗方案试验组和对照组非小细胞肺癌有效率为23.8%和28.6%（ P=0.529 8）；其中对初治非小细胞肺癌有效率为31.3%和36.4%（ P=0.953 4），均无统计学差异。 　　2.1.3 用于胰腺癌 　　在24 例晚期转移性胰腺癌患者的II 期研究中，有5例PR（28%） ，另2例接受放疗加多西他赛的患者治疗结束后仍存活10和12个月。在对照试验中，多西他赛用于上述适应证可与氟尿嘧啶或顺铂相媲美。ASCO会议认为多西他赛对胰腺癌可能成为一线治疗药。在II期临床试验的23例可评价病例中，17例扩散，6例为原发部位。在17例扩散病例中，5例PR并维持1～5个月。 　　2.1.4 用于软组织肉瘤 　　目前单独使用治疗软组织肉瘤有效的药物只有3种，即多柔比星、异环磷酰胺和达卡巴嗪。来自欧洲癌症研究和治疗组织（ E2ORTC） 软组织和骨肉瘤小组的研究人员提出，多西他赛可作为转移性软组织肉瘤的一线治疗药。29例患者每3周iv多西他赛100mg?m- 2，5例PR。研究人员指出，对此类患者其效果与多柔比星或异环磷酰胺相似。 　　第5次国际抗癌化学疗法会议报告了多西他赛在软组织肉瘤方面的临床资料。在欧洲进行的多西他赛用于软组织肉瘤的II 期临床中，共有29例可评价的患者，PR17%，31%的患者病情得到稳定。缓解的中位时间为5个月。该结果与其他药物所得结果类似。 　　2.1. 5用于头颈癌 　　在美国和欧洲进行了用于头颈癌的2项Ⅱ期临床研究，总共有57例可评价患者，有效率为35%（CR为7% ，PR为28%）。在欧洲的研究中，缓解中位时间为6. 5个月；在美国的研究中，CR的平均中位时间为6.75个月（PR 为4.45个月）。据Verweij报道，与其他单个药物对头颈癌治疗的结果相比较，上述疗效是较好的，其他单个药物典型的缓解率为10%～20%。 　　2.1.6 用于胃癌 　　多西他赛在欧洲用于胃癌的II期临床研究结果显示，33例可评价的患者中， PR为24%（缓解的中位时间为