儿童急性髓系白血病干细胞的测定及其临床意义儿科学专业论文.docxVIP

浙 浙 江 大 学 硕 士 学 位 论 文 儿 童 急 性 髓 细 胞 性 白血 病 干 细 胞 的 测 定 及 其 临 床 意 义 硕 士 研 究 生 : 王 迪 导 师 : 汤 永 民 教 授 专 业 : 儿 科 学 (血 液 肿 瘤 学 ) 学 院 : 浙 江 大 学 医 学 院 中文 摘 要 背 景 急 性 髓 系 白血 病 (A M L ) 是 儿 童 常 见 的 血 液 系 统 恶 性 肿 瘤 之 一 。 随 着 对 白血 病 研 究 的 不 断 深 入 和 新 药 的 开 发 、 利 用 ， 以 葱 环 类 抗 生 素 联 合 阿 糖 胞 普 为 基 础 的 联 合 化 疗 方 案 使 A M L 的 治 疗 效 果 有 了显 著 提 高 ，但 耐 药 和 复 发 依 然 是 影 响 患 者 最 终 治 疗 效 果 的 重 要 障 碍 ，其 原 因 是 常 规 的 化 疗 药 物 不 能 将 白血 病 干 细 胞 (leuk em ia stem 。ell s，Ls c ) 完 全 清 除 。 LS C 是 存 在 于 白血 病 患 者 体 内 由一 群 异 质 性 细 胞 组 成 的 一 个 极 微 量 的 细 胞 亚 群 ，约 占 白血 病 细 胞 总 数 的 0 .1 ~ 1 .0 % 。研 究 表 明 ，无 论 是 在 体 外 长 期 的 细 胞 培 养 还 是 在 动 物 模 型 体 内 ， LS C 都 是 唯 一 能 引 起 并 维 持 白血 病 的 细 胞 群 。 LS C 具 有 与 正 常 造 血 干 细 胞 (h em atOP o ietie stem eells，H S C ) 类 似 的 生 物 学 特 性 ，如 : 具 有 自我 更 新 、 无 限 增 殖 、 多 向 分 化 能 力 以 及 细 胞 表 面 类 似 的 抗 原 表 达 包 括 C D 3 4 + ， C D 3 8 一， H L A .D R 一， C D 7 1一等 ， 但 在 正 常 H S C 表 面 表 达 的 C D ll7 ， C D 90 和 C D ll6 (G M 一C S F R a) 在 LS C 表 面 没 有 表 达 。 C D 123 仅 在 A M L LS C 表 面 表 达 ， 在 正 常 H S C 表 面 不 表 达 。现 已公 认 正 常 H S C 的 免 疫 表 型 为 C D 34 +/C D 38 一/c D 12 3 一，A M L LS C 的 免 疫 表 型 为 C D 3 4 + /C D 3 8 一/C D 12 3 + 。 在 非 A M L 病 例 中 所 测 到 的 “ A M L 比 C ( C D 3 4 + /C D 3 8 一/C D 12 3 + ) ” 我 们 将 其 定 义 为 “A M L 璐 C 相 同 表 型 细 胞 ” ( A M L LS C im m u n o P h en o tyP e一id en tieal eells ， 简 称 A M L 比 C 一Ip IC )。 白血 病 微 小 残 留 病 (m in im al resid u at d iseases，M R n ) 是 指 白血 病 患 者 缓 解 后 ， 在 骨 髓 中 仍 存 在 形 态 学 上 难 以 检 测 到 的 白 血 病 细 胞 。 白血 病 M R D 的 定 量 检 测 对 A L L 患 者 预 后 意 义 很 大 ， 对 A M L 患 者 预 后 意 义 各 家 报 道 不 一 ， 且 尚 未 阐 明 M R D 水 平 与 LS C 含 量 之 间 存 在 何 种 关 系 。有 关 儿 童 A M L LS C 含 量 的 测 定 及 A M L 患 儿 缓 解 后 比 C 含 量 与 M R D 之 间 关 系 的 研 究 国 内 外 未 见 报 道 。 第 2 页 自 浙 浙 江 大 学 硕 士 学 位 论 文 本 研 究 采 用 F C M 和 直 接 免 疫 荧 光 法 标 记 细 胞 ，测 定 A M L 比 C 或 A M L LS C 一IPI C 在 儿 童 急 性 白血 病 患 儿 骨 髓 单 个 核 细 胞 (m on on uc lea: eell，M N C ) 中 的 含 量 ，研 究 A M L 患 儿 缓 解 后 LS C 含 量 与 M R D 水 平 之 间 的 关 联 ， 为 指 导 临 床 合 理 治 疗 A M L 提 供 新 的 监