中医补肾法对去势兔动脉粥样硬化血管平滑肌细胞影响的实验研究中西医结合临床老年病学专业论文.docxVIP

复u人学博{一学位论文 复u人学博{一学位论文 英文缩’q对照表 英文缩写对照表 冠心病 雌激素 激素替代治疗 也 1 7 D一雌二：醇 动脉粥样硬化 皿管平滑肌细胞 雌激素受体 雌二醇 血小板源性生长因子A链 ；。■ 单核细胞趋化蛋白 卵巢切除术 伪手术 苯甲酸雌二醇， 牛血清白蛋白 胆固醇 甘油三酯 C 低密度脂蛋白胆固醇 C 高密度脂蛋白胆固醇 睾酮 游离睾酮 四唑盐比色法 强 原位末端标记 三羟甲基氨基甲烷 乙二胺四乙酸 焦碳酸乙二酯 信使核糖核酸 末端脱氧核苷酸转移酶 ∞。m盼骼雠叭B一一㈣姒阴姒K附～～，订一一№叭呲删唧眦 聚合酶链反应 复柏大学博f“学位论文 复柏大学博f“学位论文 中文摘曼 中医补肾法对去势兔动脉粥样硬化血管平滑肌细胞影响的实验研究 中文摘要 冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary heart disease，CHD)，的发病率存 在着性别差异，女性在绝经前发病率显著低于同龄男性，而一旦生理或非生理 性绝经后发病率则急剧上升，短期内达到与男性相近的水平，研究发现女性绝 经后冠心病发病率的增加与体内雌激素的减少有密切关系。 虽然应用激素替代疗法(hormone replacement treatmen L，HRT)抑制动 脉粥样硬化(Atheroscierosi S，AS)的研究取得了一定进展，但其机制及疗效 仍不明确，且长期应用雌激素有增加副作用的危险。因此迫切需要寻找一种既 能针对女性特定病因、又能提高疗效、降低不良反应的治疗方法：1根据祖国中 医药学的传统理论及绝经后动脉粥样硬化的辨证特点，认为此病的主要病机是 肾阴虚损，心失所养。临床研究也提示补肾益精法对防治女性绝经后冠心病有 崔 较好的疗效。前实验运用组织病理、免疫组化、细胞培养及分子生物学方法， 观察补肾法对原代培养血管平滑肌细胞(vascu lar smooth muse le ee ll，VSMC) 的增殖与凋亡、血管壁雌激素B受体表达、虹小板衍化生长因子A链(Platelet derivedgrowthfactorA，PDGFA)和单核细胞趋化蛋白(Monocyte chemoattractent Protein一1，MCP．1)mRNA表达的影响，阐明了中医补肾法对去势兔的主动脉粥样 硬化的防治作用及对As血管平滑肌细胞损伤的保护作用，以期为中西医结合防 治女性绝经后AS提供理论依据。 f第一部分补肾法对去势兔动脉粥样硬化血脂、血清性激素水平及主动脉组织形 态学改变的影响 目的l、建立去势兔动脉粥样硬化的动物模型 2、研究补肾法对去势兔动脉粥样硬化血脂、血清性激素水平及主动脉组 织形态学的影响。 方法l、动物造模及分组：(1)对照组(n=10，不切除卵巢)，(2)卵巢切除术 (Ovariectomy,OVX)+普食组(n=8，切除双侧卵巢)，(I)、(2)均喂饲普通饮 食；(3)模型组(n=8，切除双侧卵巢)，(4)伪手术(Sham，SH)+高脂饮食组 (n=10，伪手术卵巢切除)，(3)、(4)均喂饲高脂饮食(基础饲料96．5％+猪 油3％+胆固醇O．5％)及免疫损伤(1，5，9周通过耳缘静脉注射牛血清白蛋 白(BSA)250mg／kg)：以上4组同时每日予自来水灌胃(4ml／k．g／day)：(5)补 肾组(n=7)、(6)活血组(n=7)及(7)雌激素组(n=8)在模型组的基础上 分别每同予补肾煎(4ml／kg／day)、益气活血方(4ml／kg／day)灌胃，每周二次肌 复日人学博士学位论文 复日人学博士学位论文 中史摘璺 注苯甲酸雌一：醇(20ug／kg／day)，共12周。 2、以一h各组饲养12周后处死，分别以氧化酶法测血脂、电化学发光法测血清 性激素(E。T)水平、检测主动脉的粥样硬化程度分级、石蜡切片HE染色测 定内膜和中膜厚度，透射电镜观察动脉壁超微结构。 结果l、从犬体形态、病理、动脉壁超微结构等发现去势兔动脉内膜增厚，形 成多层泡沫细胞，平滑肌细胞增生、迁移，少量炎性细胞浸润，基质增多，翟 粥样硬化性改变。说明实验中建立的去势后动脉粥样硬化模型是成功的； 2、各组兔平均体重均有显著增加(PO．01)，但相互比较无明显差异 (PO．05)，说明不同干预因素对兔的生长发育无明显影响。 3、血脂：第12周时对照组兔血清总胆固醇(total cholesterol TC)、 甘油_三酯(triglycer Jde TG)、低密度脂蛋白(10w density 1ipoprotein LDL --C)较第l周无明显增加(PO．05)：模型组的TC、TG及LDL—c较对照组有 显著增加(PO．01)。而补肾组及雌激素组较模型组均有明显降低(PO．05)； 第12周时模型组的高密度脂蛋白(high d