工艺验证版GMP附录.ppt

工艺验证方案 * 工艺验证方案 * 工艺验证方案 * 工艺验证方案 * 工艺验证方案 * 工艺验证方案 * 工艺验证方案 * 工艺验证方案 * 工艺验证方案 * 工艺验证方案 * 工艺验证方案 * 案例二、 液体制剂工艺验证 * * * * * * * * * * * * QA??? 谢 谢！ * * 工艺验证方案的准备 中控参数、范围及频率 其他额外测试项目与接受标准，和适用的分析方法 取样和测试计划 记录和评估结果的方法（变更、偏差处理） 部门职责 建议的时间表 QA和管理层批准验证方案 * 工艺验证的执行 在该生产线上进行日常生产的受过培训的操作人员 用于日常生产的标准操作规程 在日常生产过程中使用的验证过的设备 验证批记录或日常批记录 用于日常生产的中控检查 工艺验证方案 * 验证过程中偏差处理 任何对验证方案和验证批记录规定的偏移都应记录，如需要按不符合事件管理 关键工艺参数的差异按偏差进行管理 关键质量属性的差异按偏差进行管理 如经调查，偏差不是由于工艺本身产生，继续进行工艺验证 如经调查，偏差是由于工艺本身产生，工艺验证失败-重新开发工艺，或提高设备能力 * 工艺验证报告 实际处方/物料/设备/工艺监控/取样频率符合验证方案 工艺评估和工艺验证数据分析 工艺总结和关键工艺参数分析 中控结果和验证数据总结分析并图表化 批内差异及批间差异统计学分析 相似性分析和改善性分析（如适用） 偏差的详细信息、偏差对于验证有效性评估及产品影响的评估 * 工艺验证报告 工艺能力评估 工艺和关键工艺参数是否可控 中控结果是否符合可接受标准 中间品和成品是否符合可接受治疗标准 评估整个工艺是否可以稳定、可靠、可重复一致地生产出符合质量属性和质量标准的产品 工艺验证结论 * 二、持续工艺确认 * 持续工艺确认概要 持续工艺确认是一个新概念，新做法，目前国内外仍处于探索，试用阶段，有许多问题似乎没有达成共识 * 工艺验证流程：工艺验证的生命周期 1、工艺设计 设计，研发和放大 知识和技术转移 关键质量属性确定 关键工艺参数确定 * 工艺验证流程：工艺验证的生命周期 2.工艺确认 调试和确认厂房，设备，公用设施，人员培训…… 工艺确认方案并成功执行 产品质量一致性与工艺能力的分析和评估 * 工艺验证流程：工艺验证的生命周期 3.持续工艺确认 产品质量与工艺能力的监控与趋势分析 产品质量一致性与工艺能力的持续分析评估 再验证和后续确认 持续工艺确认=在完成工艺确认后，继续工艺确认，连续的，不断的，非常频繁的工艺确认 * 附录中“持续工艺确认”条款 第19条：在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态。 第24条：对产品生命周期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进行持续的工艺确认。 第27条：在产品生命周期中，应当持续工艺确认，对商业生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于受控状态。 第28条：在产品生命周期中，考虑到对工艺的理解和工艺性能控制水平的变化，应当对持续工艺确认的范围和频率进行周期性的审核和调整。 第29条：持续工艺确认应当按照标准的文件进行，并根据获得的结果形成相应的报告。必要时，应当使用统计工具进行数据分析，以确认工艺处于受控状态。 第30条：持续工艺确认的结果可以用来支持产品质量回顾分析，确认工艺验证处于受控状态。当趋势出现渐进性变化时，应当进行评估并采取相应的措施。 * 工艺验证流程：工艺验证的生命周期 * 2.持续工艺确认解读 持续工艺确认：对商业化的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和质量始终处于受控状态 须工艺建立一个持续和有效的监控体系，系统的收集和分析产品质量数据，及其有关的原料，物料，包材，设备，环境和工艺等数据 最重要的也是最困难的工作是必须进行相关并具有意义的数据分析：基于自然科学和工程科学，不断探索和确认产品、工艺和设备之间的关联关系，即不断探索和确认控制策略和工艺控制能力的关联关系。 单纯的统计学趋势分析，尤其是单纯对时间的趋势分析，可以用来评估工艺能力。 * 3.持续工艺确认和年度回顾的区别 持续工艺确认阶段并非是原来我们所有的回顾性验证或者年度回顾，它更加强调工艺验证的持续状态，也即持续的工艺验证并非只局限于在每年年底或者只是选择多少批的产品进行分析，而是时时刻刻的对于产品工艺数据进行统计分析，确保通过这种连续不断的跟踪，能够及时发现工艺中的缺陷，并及时的进行纠正。真正体现cGMP中“c”的意义 持续工艺确认是一种动态的持续监测，第2批数据可和第2批比较，第3批和第2批比较或数据的平均。有足够批次数据后可进行总结或周期性回顾分析 *