原料药技术转移与工艺验证培训课件.ppt

18、工艺转移时间表 项目总计划 ----时间合理，给各部门留一定的空间 严格的跟踪，主动沟通，坚定推进 偏离计划、计划外情况的及时反馈机制 使用Microsoft project工具 要求财务及时支付外部款项 19、转移报告—参照CTD文件 摘要 药典 研发过程、研发总结 原辅料包材分析单、MSDS 批准的供应商、审计报告 ROS/工艺流程图/设备流程图 处方工艺、关键步骤、关键参数 主要设备、设备参数 19、转移报告—参照CTD文件 小试批记录 中试批记录 平行转移2~3批记录 清洁验证 检测结果（交叉对比） 稳定性研究 偏差及风险评估 结论 双方签字 20、文档管理 1、统一格式、统一保存 2、第二、第三阶段要完全符合C-GMP要求 3、建立项目共享文件夹 4、转移过程中利用服务器或云端存储技术 4-1、分组设置权限 4-2、文件版本分别设置文档权限：查看、修改、锁定、上传、下载等变更控制 4-3、包括action list and action history,不能删除，老版本后台全部保存 4-4、所有文档都能上传，项目结束后统一存档 二、CFDA关于发布化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告（2016年 第80号） 3.2.P.3.5 工艺验证和评价 对无菌制剂和采用特殊工艺的制剂提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告，工艺必须在预定的参数范围内进行。工艺验证内容包括：批号；批量；设备的选择和评估；工艺条件/工艺参数及工艺参数的可接受范围；分析方法；抽样方法及计划；工艺步骤的评估；可能影响产品质量的工艺步骤及可接受的操作范围等。研究中可采取挑战试验（参数接近可接受限度）验证工艺的可行性。 其余制剂可提交上述资料，也可在申报时仅提供工艺验证方案和批生产记录样稿，但应同时提交上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。 验证方案、验证报告、批生产纪录等应有编号及版本号，且应由合适人员（例如QA、QC、质量及生产负责人等）签署。 二、CFDA关于发布化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告（2016年 第80号） 1、首次提出自评估报告 《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》在申报资料的概要部分专设了自评估报告项目，要求1、2、3、5.1类化学药品的申请人对主要研究结果进行的总结，从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价，判断能否支持拟进行的临床试验或上市申请；要求4、5.2类化学药品的申请人应从原研药品是否为境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据、申报的仿制产品处方工艺的合理性与大生产可行性、质量的可控性与稳定性等方面对所申报品种进行综合评价，判断能否支持拟申请的临床试验或上市申请。 2、建立科学委员会 《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》提出，申请人应建立科学委员会，对品种研发过程及结果、申报资料等进行全面审核，保障数据的科学性、完整性和真实性，形成、并在申报时一并提交对研究资料的自查报告。科学委员会还应对临床试验计划及研究方案进行审查并出具报告。 3、增加上市许可人信息 《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》在申报资料的“概要”部分专设了“上市许可人信息”项目，根据《药品上市许可持有人制度试点方案》，符合试点行政区域、试点品种范围和申请人条件，申请人如申请成为药品上市许可持有人，应提交资质证明性文件和药品质量安全责任承担能力相关文件，并提交药物临床试验风险责任承诺书，作出承诺。 科研人员：临床试验前，担保协议或保险合同 研发机构：上市销售前，担保协议或保险合同 注射剂类药品，应当承诺药品上市销售前提交保险合同。 。 二、CFDA关于发布化学药品新注册分类申报资料要求（试行）的通告（2016年 第80号） 4、原料药助力一致性评价（HY1101---难溶药物） 解析原研药API物化性质，增加专利、晶型、粒度、结晶水、溶解性研究力度 5、临床试验资料的要求内容大幅增加和细化 《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》申报资料的临床试验资料增加了大量的有关临床试验内容的汇总表。囊括了临床试验中所有的涉及的数据管理、统计分析、审查报告、临床试验数据库电子文件、数据管理报告、统计分析报告各个项目。 6、CTD格式申报资料的适用范围大幅扩大 药学-----非临床-----临床 7、辅料包材： 7-1、 辅料包材CTD（卡地酰胺钠） 7-2、关联审评总局办公厅公开征求关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（征求意见稿）意见2016年5月12日 8、申报资料项目类别等有明显的调整 三、API工艺验证 工艺验证是产品生命周期的重要里程碑，它将实际使用的原辅料、