青蒿素的合成路线.pdfVIP

课题名称 青蒿素的合成 学生姓名 学 号 青蒿素的合成 目 录 一、前言3 二、路线设计（逆合成分析）4 1、逆合成分析一:4 2、逆合成分析二：4 3、逆合成分析三：4 4、逆合成分析四：5 三、合成路线分析选择6 1、路线一6 2、路线二6 3、路线三7 4、路线四8 四、合成步骤9 五、总结 11 六、参考文献 12 青蒿素的合成 一、前言 青蒿素是我国学者在20世纪70年代初从药用植物黄花蒿中分离得到的抗疟 有效成分，是含内过氧基团的倍半萜内酯化合物，是目前世界上最有效的治疗脑 型疟疾和抗氯喹恶性疟疾的药物，由于具有速效和低毒的特点，已成为世界卫生 组织推荐的治疗疟疾的首选药物。近年来发现青蒿素除具有抗疟作用外，还有多 种其他的药理作用，包括抗细菌脓毒症、放疗增敏、抗菌增敏、抗肿瘤等作用。 青蒿素的化学结构： 目前药用青蒿素是从中药青蒿即植物黄花蒿的叶和花蕾中分离获得的，由于 青蒿的采购、收获，直至工厂加工提取，环节较多，费时费力，而且不同采集地 和不同采集期青蒿品质有很大差别。同时，大量采集自然资源，必然会破坏环境 和生态平衡，导致资源枯竭。因此对青蒿素进行化学全合成研究，具有重要的经 济和社会意义。目前，青蒿素化学合成有全合成和半合成2 种，全合成的原料主 要是廉价易得的香茅醛 （citronellal ）、柠檬烯 （isolimonene ）、薄荷酮( pulegone)、 β-蒎烯(β-pinene) 、异胡薄荷醇(isopulegol)等，半合成原料主要是青蒿酸。 全合成原料： 半合成原料： 3 青蒿素的合成 二、路线设计（逆合成分析） 1、逆合成分析一: 此路线是以香茅醛为原料进行合成青蒿素。 2、逆合成分析二： 此路线是以异胡薄荷醇为原料进行合成青蒿素。 3、逆合成分析三： 4 青蒿素的合成 此路线是以环己烯酮为原料进行合成青蒿素。 4、逆合成分析四： 此路线是以青蒿酸为原料半合成法来合成青蒿素。 5 青蒿素的合成 三、合成路线分析选择 1、路线一 此方法是2010 年Yadav 等以香茅醛为原料的全合成路线，该路线通过脯氨 酸衍生物和 3,4-二羟基苯甲酸乙酯共催化的香茅醛和甲基乙烯基甲酮( MVK)的 1,4 -不对称加成合成中间体2 ，随后经分子内羟醛缩合可得到不饱和醛酮中间体 3 。3 与甲基格氏试剂加成，得到非对映异构体4 和4的混合物，该混合物在SnCl4 存在下环烯化得到关键中间体5 。化合物5 和9-BBN 经立体选择性不对称硼氢 化、氧化可以85%收率和90%制得伯醇6 。6 经两步氧化成相应酸8 后再与碘甲 烷甲酯化制得关键前体9，9 最后经过光氧化反应等一共12 步反应合成了青蒿素。 该路线关键前体 9 的总收率可达 13%，但由于最后一步光氧化的收率较低只有 25% ，总收率为5% 。 2、路线二 此方法是1996 年Mauricio 等以异胡薄荷醇为原料的全合成路线，他们直接 对异胡薄荷醇进行硼氢化氧化，以7 ∶1 的比例得到主要的非对映异构体 1。随 后他们也对1 的伯羟基进