肿瘤标志物检测和临床.ppt

肿瘤标志物的检测和临床 “肿瘤标志”一词的来源 肿瘤标志（tumor marker）这一名词是 1978年由 Herberman在美国国立癌症研究所（NCI）召开的“人类肿瘤免疫诊断”会上提出的，次年在英国第7届肿瘤发生生物学和医学会议上被学术界确认并公开引用 肿瘤标志发展简史 1846 H.Bence-Jones 骨髓瘤蛋白 1928 W.H.Brown 激素 1930 B.Zondek 促性腺激素 1932 H.Cushing 男性激素 1949 K.Oh-Uti 血型抗原 1959 C.Markert 酶 1960 P.Nowell D.Hungerford 费城染色体 1963 G.I.Abelev 甲胎蛋白 1965 P.Gold S.Freeman 癌胚抗原 1969 R.Heubner G.Todaro 癌基因 1975 H.Kohler C.Milstein 单克隆抗体 1980 G.Cooper R.Weinberg 癌基因探针 肿瘤标志的用途 恶性肿瘤的诊断 检测肿瘤的复发和转移 判断肿瘤的治疗效果和预后 对病人随访观察 有可能用于癌症高发地区人群普查 肿瘤细胞表面标志为靶位进行单克隆抗体治疗 肿瘤标志的定义 肿瘤本身产生或由于肿瘤的存在导致机体产生的可反映肿瘤存在的物质 基因异常表达产生的抗原或生物活性物质 肿瘤侵犯正常组织，引起机体的代谢或免疫异常所产生的一些物质 肿瘤标志的分类 目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标志的生物化学特性和免疫学特性分为: 1、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相关抗原和糖链抗原） 2、酶与同工酶 3、激素 4、癌基因产物 根据来源分类 1、原位性肿瘤相关物质 在同类正常细胞内含量甚微，但细胞癌变时迅速增加，如本周蛋白、PSA和各种细胞内的酶 随着测定灵敏度的提高，此类物质对肿瘤诊断的意义和作用更加明显 正常组织和肿瘤组织均有一定的含量，其特异性不强 根据分布分类 常用肿瘤标志 甲胎蛋白alpha-fetoproteinAFP 肝癌高发区普查意义 0.3％自然人群AFP增高 33－80％为AFP低浓度持续阳性 低浓度持续阳性：连续2个月查AFP 3次均超过50－200 μg／L 发现3177例，1年内发现肝癌332例，为10.46％，其中I期肝癌55.77％，185例 其发病率为当地自然发病率的315.2倍 AFP异质体 对肝癌的早期诊断、鉴别诊断、病情监测、高危人群的普查均有较高价值 AFP异质体与B超结合，使小肝癌诊断率提高到97.5％ 以AFP-L3异质体≥ 15％作为原发性肝癌的诊断标准，敏感性90.0％，特异性92.9％，对小肝癌的早期诊断和良性肝病的鉴别诊断有意义 AFP mRNA检测的意义 RT-PCR检测外周血转移性肝癌游离细胞AFP mRNA 64例肝癌、48例对照 肝癌病人阳性率36％，23例 17例无临床转移证据 提示：此方法可直接用于临床，诊断肝癌转移 AFP生物半衰期与肝癌复发转移 AFP t1/21.5d，预测复发转移的敏感性87.5％，特异性89.3％，准确率88.5％ 200天内未发生复发转移者与复发转移和死亡者的AFP t1/2差异非常显著P0.001 AFP t1/2是复发转移的早期预测指标，并可监测和评价疗效 癌胚抗原carcinoembryonic antigenCEA CEA与结直肠癌转移和复发 动态监测病情 鉴别卵巢癌性质 Tholander：粘液性卵巢肿瘤与血清CEA水平高度正相关 粘液性卵巢癌血清CEA阳性率 75.0％ 非粘液性卵巢癌血清CEA阳性率21.6％ CEA参考值 血清参考值3.4ng/mL 吸烟者4.3ng/mL 临界警示值25ng/mL CA19-9 胰腺癌术后CA19－9恢复情况与中位生存期 CA19-9参考值 CA-125 CA-125在卵巢癌的应用 辅助诊断，不能用于筛选