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神经梅毒实验室检查探究现状
摘要:神经梅毒(neurosyphilis)是由苍白密螺 旋体侵犯神经系统出现脑膜、大脑、血管或脊髓等损害的一 组临床综合征,可发生于梅毒病程的各个阶段,往往是因为 早期梅毒未经彻底治疗,常为晚期(III期)梅毒全身性损害 的重要表现。本文就神经梅毒的研究现状、临床诊断依据、 实验室检查进展等方面进行总结性探讨,为其临床研究应用 提供理论基础。
关键词:神经梅毒;实验室检查;研究现状
1神经梅毒的临床诊断
神经梅毒是梅毒螺旋体感染神经系统导致的神经病变, 可发生于梅毒的任何阶段,包括早期梅毒[1, 2]。神经梅毒 的诊断主要依据患者的病史、临床表现、实验室检查及影像 学检查等。其中血清及脑脊液的相关指标因具有一定的特异 性及敏感性,所以被广泛用于神经梅毒患者的诊断。
2神经梅毒的实验室检查
2. 1血清抗体检测 神经梅毒因其具有一定的隐匿性,诊 断时需先行血清检查,血清检查明确感染梅毒后可行相应脑 脊液检查.由血清诊断为梅毒,目前主要有非特异性抗体实 验方法及特异性抗体实验方法。经由血清诊断为梅毒后,结 合临床及其他实验室方法,可进一步诊断有无神经梅毒。
2. 2脑脊液常规、生化检查 美国CDC制定的神经梅毒诊 断标准认为:CSF淋巴细胞210X106/L,蛋白量>500mg/L 可辅助诊断神经梅毒;如果CSF-VDRL试验阳性可明确诊断 为神经梅毒[3]。但是神经梅毒的临床表现多样,且病毒性 脑膜炎等均可使CSF中的淋巴细胞和蛋白量有不同程度的增 加。而VDRL检测的是体液中抗心磷脂抗体(即反应素),由 于反应素并非只存在于梅毒患者体内,风湿病或自身免疫性 疾病均可能出现阳性,其敏感性和特异性均较低。
2. 3 PCR检测 通过梅毒螺旋体DNA扩增检测病原体,可 用于检测神经梅毒,目前PCR检测试剂多选择梅毒螺旋体内 比较保守,特异性好polA基因、TPN47基因或TPN17基因中 某一基因作为检测靶标[4]。但由于驱梅治疗过程中产生基 因突变的梅毒螺旋体的出现,这三个位点的基因检测并不能 准确反映梅毒患者的真实感染状况,故临床意义并不是特别 大,目前仍处于实验室研究阶段。
2. 4脑脊液梅毒特异性IgM抗体Friedrich F,Geusau A, Greisenegger S认为CSF中的梅毒特异性IgM检测将有助于 神经梅毒的诊断[5],但目前仍然缺乏完全充分的循证医学 的证据来说明检测到的IgM —定是由脑脊液梅毒螺旋体刺 激机体免疫系统产生,而且存在窗口期的问题,梅毒特异性 IgM神经梅毒诊断中的应用价值仍然有限,临床应用特异性 不足。
2. 5 IgG 指数 Tjernberg I, Henningsson AJ, Eliasson I提出:当中枢神经系统感染时,中枢神经系统内可以发生 很强的免疫应答从而导致细胞和抗体介导的免疫损伤,脊液 中免疫球蛋白水平将有不同程度的增高,IgG指数是判断鞘 内IgG合成最常用的方法,可排除血浆IgG水平与血脑屏障 破坏对脑脊液IgG水平的影响,故较为可靠,正常IgG指数 应小于10[6] o欧洲CDC梅毒指南指出,IgG指数作为神经 梅毒的实验诊断依据,是一项比脑脊液蛋白更有意义的指标 [7]。但其他的中枢神经系统损伤如多发性硬化也会有IgG 指数的增加,其特异性较低,因而诊断价值不高。
2. 6 兔感染实验(rabbit infectivity testing, RIT) Baseman JB, Nichols JC, Rumpp JW 进行了一项兔感染实验 (rabbit infectivity testing, RIT) [8],其灵敏性远远 高于PCR扩增,无疑是检测梅毒螺旋体感染的最敏感、最准 确的试验。然而,兔感染试验操作繁琐,往往要6个月时间 才能得到最终兔睾丸炎症结果,临床应用可操作性不强。但 其在验证梅毒传染性方面具有高灵敏、高特异等优势,因此 在实验研究阶段可作为诊断的”金标准”。
神经梅毒是由梅毒螺旋体侵害神经系统所造成的一组 症候群,早期产生神经功能障碍,晚期则产生不可逆的器质 性损害和严重的功能障碍,甚至会危及生命,即使治疗也不 能挽回神经系统不可逆性损害的局面。尽管实验室指标加权组合的敏感性和特异性均还不高,却给神经梅毒的诊断方法 的探讨提供了新的思路。
参考文献:
[1]Timmermans M, Carr J. Neurosyphilis in the modern era[J]J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2004, 75 (12): 1727-1730
[2] Ze tola NM, Engelman J, Jensen TP, et al. Syphilis in the u
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