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中试研究的经验总结 之药物晶型研究 王建耀 1. 晶体的概念 2. 多晶型研究对药物开发的意义 3.如何选择药物晶型 4. 晶型的主要分析手段 5. 实例分享 晶体 非晶体又称无定形体内部原子或 固体分类 非晶体 分子的排列呈现杂乱无章的分布 状态的固体称为非晶体。如玻璃、 沥青、石蜡等 准晶是一种介于晶体和非晶体之间 准晶体 的固体。准晶具有完全有序的结构， 然而又不具有晶体所应有的平移对 称性。 2011年诺贝尔化学奖 以色列达尼埃尔·谢赫特曼 什么是晶体？ 1. 晶体是由原子、分子或离子在空间周期地排列构成的固体物质。 2. 晶型(crystalline forms, polymorphs)是指结晶物质晶格内分子的排列形式。 3. 晶癖(或称晶形)是指结晶的外观形状。在不同的结晶条件下，由于晶胞在生 长过程中优先生长面不相同，同一晶型的物质可以有多种不同形状的结晶。 多晶型现象 多 晶 型 化 合 物 R O Y 该分子目前报道了10种不同的晶型，其中7种单晶结构已经被解析 药物多晶型现象 晶型药物 游离酸/碱 盐型 共晶 中性化合物 多晶型现象 无水合物晶 溶剂合物晶 水合物晶型 型 型 水合物晶型 一些化学药物在形成固体物质状态时，由于分子中的某个极性原子易与 水分子中的氧原子产生氢键作用，使形成的固体物质中除含有化学药物 分子外，尚可含有数量不等的水分子而造成固体物质的多晶型现象。 结晶水含量变化形成的不同晶型溶剂化固体物质示意图 需要说明，结晶水不同于吸附水。结晶水与药物分子间产生的相互作用 力可长期存在，其结合牢固而不易被除掉；吸附水与药物分子间不存在 作用力关系，易于被去除。 溶剂合物晶型 有机溶剂是药物纯化的重要介质，利用溶液法，通过重结晶技术 实现对药物物质的纯化是一种工业普遍应用的方法。 由不同种