验证与再验证的方法.ppt

第二节 基本要求 第一百五十一条 每个药品生产企业应确定需要进行的确认和验证工作，以证明其特定操作的关键部分是受控的。 第一百五十二条 药品生产企业确认和验证工作的要素应在验证主计划中以文件形式清晰说明。 第一百五十三条 应建立和提供确认和验证的文件和记录，以证明： （一）厂房、辅助设施、设备和工艺是按GMP要求设计的（设计确认或DQ）； （二）厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准（安装确认或IQ）； （三）厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准（运行确认或IQ）； （四）特定的工艺能始终生产出符合预定质量标准和质量特性的产品（工艺验证或PV，也称为性能确认或PQ）。 第一百五十四条 采用新的生产处方或新的制备方法以前，应验证其对常规生产的适用性；生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应能连续一致地生产出符合质量要求的产品 第一百五十五条 关键的生产工艺和规程应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 第一百五十六条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法及其它方面等发生变更时，应进行确认和验证，必要时，还应经过药品监督管理部门的批准。 第一百五十七条 清洁方法应经过验证证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂、取样方法和位置、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 第一百五十八条 确认和验证不应视为一次性的行为，首次确认和验证后应根据产品质量回顾审核情况进行再验证。 第一百五十九条 应在相关的企业文件，如验证主计划中，承诺保持持续的验证状态。 第一百六十条 应根据验证对象制定验证方案，并经过审核、批准。验证方案应清晰阐明实施验证的职责。 第一百六十一条 验证应按照预先确定和批准的方案实施；验证工作完成后，应写出验证报告，并经审核、批准。验证结果和结论（包括评价和建议）应有记录并存档。 第一百六十二条 应根据验证的结果建立生产工艺规程和操作规程。 第一百六十三条 生产工艺、检验方法、自动化系统和清洁规程的验证极为重要，应给予特别关注，有关具体要求详见附录。 结束 谢谢大家 2、生产工艺再验证的方法 到达规定周期的再验证，如批量较多时，可采取回顾性再验证；如批量较少时，可采取同步验证的方式进行。 局部配方、设备等环境因素进行局部验证。 质量标准有大的改变（如标准提升）时应进行全方位的验证。 质量标准（中间产品内控）改变时，对改变所影响的工艺过程进行再验证。 3、生产工艺再验证方案 回顾性再验证为收集近期生产的6至20批以上的生产数据。其批记录符合GMP要求，记录中的偏差有合理的分析。 回顾性验证一般不适用于无菌生产工艺的再验证。 同步验证按首次验证的方法进行。 局部验证仅对局部工艺进行验证。 生产工艺回顾性再验证过程 1、验证目的 确认该品种工艺的可靠性和控制参数的正确性； 关键工序的质量的稳定性。 2、验证依据 技术参数（设备、产品的技术参数） 标准操作规程、标准管理规程 工艺规程 判定标准 3、验证步骤 收集产品连续生产6至20批的各工序生产数据，一般采用列表的方式来表明； 数据一般包括产品技术参数及质量控制参数； 用数理统计的方法对所得到的数据进行分析； 一般查找“控制图系数选用表”对其可允许接受的限度进行计算。 得出工序验证结论，进而对产品各工序验证总情况进行总结，得出结论，批准验证结果。 第四章 设备验证及再验证 一、设备验证的实施过程 设计选型确认 安装确认 运行确认 性能确认 采取的纠偏措施及其批准 二、设备验证中存在的问题 验证过程确定达不到预期的设计参数 验证过程确定达不到预期的质量标准 验证过程中的纠偏问题 灭菌设备的验证无法进行（热分布均一性、热穿透或灭菌及去除热原的能力） 三、设备再验证 1、强制性再验证 测试仪器、计量器具。 压力容器。 2、定期再验证 正常情况下，每年验证一次。 设备大修后或更换后应进行验证。 3、设备再验证的方法 应制订每年设备再验证的计划及组织形式； 每年定期进行的验证可只进行运行确认及性能确认； 设备大修或安装位置变更时应根据需要进行安装确认； 新进设备应按首次验证要求进行。 第五章 工艺用水系统验证及再验证 一、工艺用水系统验证