第六讲 新药上市前研究.pdf

药物流行病学 第六讲新药上市前研究 第六讲新药上市前研究 广东药学院 广东药学院 流行病学教研室 流行病学教研室 临床试验，通常是指用来比较不同的处理（药 品或治疗方法）对某种疾病的疗效的随机双盲 对照试验。临床试验有两个基本特点：试验与 观察的对象是人— 既有生物性又有心理与社 会性，非常复杂；它是医学实践与科学实验的 结合点— 既要有可行性又要有科学性。在人 体上做试验，又难免涉及伦理问题和法律问 题。新药临床试验是指任何在人体上进行的关 于新药效应的一系列实验性研究，以证实或揭 示试验用药的作用、不良反应及药物的吸收、 分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药的疗 效与安全性 国家药品监督管理局于1999年9月1 日正式发 布的《药品临床试验管理规范》。规范是根 据我国的药品管理法，参照国际惯例/规范 GCP制定。发布之前，经过试行阶段，所以 其中的有关规定，既符合国情，又有利于我 国的医药工业与国际接轨。美国国立卫生研 究院每年花近亿美元资助近千个临床试验方 面的项目，尤其是心血管病和恶性肿瘤的大 规模多中心试验项目费用数以百万计。我国 在这方面与发达国家相比尚有差距。为保障 受试者的安全和利益，避免重复，保证质 量，临床试验事先必须获药政管理部门的批 准 临床试验的概念和应用 临床试验的概念和应用 1、概念：为了观察一种药物或者其它的处 理方法的效果，将病人随机分为两组，随 机给与这种药物于其中一组，另一组使用 安慰剂或者其它药物作为对照，随访一段 时间，分析对比两组观察对象的结果。 2、应用 ①药物疗效评价 ②药物安全性评价 临床实验示意图 有效 处理组 人 机 随 无效 群 有效 非处理组 无效 将来 设计与实施 病例选择：研究对象可比；尽可能多的 病例数量。如果为新药，试验只限于 24~40岁的男性。先应制定标准： 1、诊断标准 2、纳入标准 3、排出标准 ㈢临床试验的设计和实施 1、确定临床试验目的 2、引导试验（预试验） 为了预先获得某些信息和找出为进一步 试验所必须的规律和运作方法，在临床研 究的各期进行。 3、确定研究对象 ①病例：住院病例、门诊病例 注意病例的诊断标准、纳入标准、排除 标准和受试病人的环境。 随机分配：随机分配的目的是进入处理组或 对照组机会均等，包括混杂因素的机会相等 ，增加了处理组和对照组的可比性，减少了 主观因素对实验的影响。①完全（单纯）随 ①完全（单纯）随 机分配 机分配 ②区组随机分配 ②区组随机分配 ③分层随机分配 ③分层随机分配 ④配对设计 ④配对设计 对照：设立对照的目的是排除非处理作用对结果的影 响。不设对照可能出现的问题。 1、不能预知的结局 2、向均数回归 3、霍桑效应 常用的对照方法：1、空白对照；2、安慰剂对照；3 、有效对照；4、交叉对照；5、相互对照 ②对照： 1）设立对照的必要性：能排除向均数回归 现